帕金森的發病機制和主要表現
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帕金森(PD),是一個外國人名,英國的內科醫生詹姆斯,帕金森醫生(s Parkinson) 1817年首次詳細描述了這種疾病的症狀爲了紀念他,就以他的名字命名此病。帕金森發病機制十分複雜,可能與下列因素有關。
(1)年齡老化:PD主要發生於中老年,40歲前發病少見,提示老齡與發病有關。研究發現自30歲後黑質多巴胺能神經元、酪氨酸羥化酶(TH)和多巴脫羧酶(DC)活力、紋狀體DA遞質逐年減少,D1和D2受體密度減低。但老年人患PD畢竟是少數,說明生理性DA能神經元退變不足以引起本病。實際上,只有黑質DA能神經元減少50%以上,紋狀體DA遞質減少80%以上,臨牀纔會出現PD症狀,老齡只是PD的促發因素。
(2)環境因素:流行病學調查顯示,長期接觸殺蟲劑、除草劑或某些工業化學品等可能是PD發病危險因素。20世紀80年代初美國加州一些吸毒者因誤用一種神經毒物質吡啶類衍生物1-甲基4-苯基1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP),出現酷似原發性PD的某些病理變化、生化改變、症狀和藥物治療反應等,給猴注射MPTP也出現相似效應。嗜神經毒MPTP和某些殺蟲劑、除草劑可能抑制黑質線粒體呼吸鏈NADH-輔酶Q 還原酶活性,使ATP生成減少,自由基生成增加,導致DA 能神經元變性死亡。PD黑質區存在明顯脂質過氧化,還原型谷胱甘肽顯着降低,提示抗氧化機制障礙及氧化應激可能與PD有關。
(3)遺傳因素:約10%的患者有家族史,呈不完全外顯的常染色體顯性遺傳或隱性遺傳,其餘爲散發性PD。雙胞胎一致性研究顯示,某些年輕(小於40 歲)患者遺傳因素可能起重要作用。
帕金森症患者主要表現爲震顫性抖動、肌肉張力增高(強直)及運動困難等。
(1)抖動最先出現於一側的手部,以手指、手腕部最明顯,以後波及下肢及對側上、下肢。這種抖動的特點是在手靜止狀態時出現,而用手拿取東西時抖動可減輕或者沒有,因此醫學上叫靜止性震顫。病情嚴重時,頭搖動、嘴脣也抖動,任何情緒激動都可使症狀加重;睡眠時症狀消失。
(2)肌肉張力增高,使肢體變得強硬,動作遲緩。常表現爲一種特殊的姿勢,如頭略向前傾,軀幹微彎曲。
(3)運動困難,病人不能做精細動作。如寫字時字越寫越小;坐立時站起困難,睡覺翻身、穿衣、穿鞋襪困難;病情較輕時,走路拖拉,以後舉步艱難,起步後常以小步向前衝,如突然停步或轉彎時容易跌倒;走路時,上肢不能自由擺動,也因口舌、咽喉部的肌肉不靈活,說話緩慢而含糊;有口水流出,不能隨意嚥下;面部表情減少而呆板,醫學上叫“面具臉”。有些病人智力有減退,情緒不穩定。
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