對疼痛機制認識改善 但新藥推入市場速度緩慢

Visiongain公司最近於倫敦召開了疼痛管理年度會議，臨牀醫師和行業專家探討了疼痛病領域的相關問題。

疼痛是一種常見但卻複雜的臨牀問題，而且仍然是一個醫療需求尚未得到滿足的領域。而且，許多新的問題還在涌現。在Visiongain公司最近於倫敦召開的疼痛管理年度會議上，臨牀醫師和行業專家討論了這一領域所面臨的新挑戰。

有研究人員認爲，雖然近年來對疼痛機制的認識有了很大改善(其中包括對潛在藥靶的識別)，但將新藥推向市場的速度與這種改善進程並不匹配。

Ramin Raouf是倫敦大學國王學院和輝瑞之間的疼痛研究協調主管。與輝瑞的項目於去年推出，它是面向疼痛研究的一個開放式創新實驗室，將雙方的科學家彙集到一起，在倫敦大學沃爾夫森老年疾病中心開展工作。

在這次會議上，Raouf表示，對疼痛的治療有幾個潛在的開發戰略。首先，可以改善現有藥物的劑型或配方。目前的藥物可以進行適當改進，以提高它們的療效或減少副作用。新藥可以在現有的治療類別框架下開發，比如，輝瑞研發的用來治療神經病理性疼痛的藥物Lyrica(pregabalin)與加巴噴丁(gabapentin)相類似，它就是一個很好的例子。最後，製藥公司可以根據新治療靶點，嘗試開發創新性藥物，而這正是輝瑞與倫敦大學開展合作的動機所在。

歐洲遇阻

慢性疼痛包括神經病理性疼痛、纖維肌痛和骨關節炎疼痛，它給製藥行業帶來了巨大但卻複雜的市場機遇。倫敦大學風溼病學教授Anisur Rahman談到了對慢性骨骼肌疼痛進行管理的做法。而在西方國家和其他地方，1/3的人受到這種疼痛的折磨。

在這些病例中，仍然存在診斷爭議的纖維肌痛佔據了較大比例。直到不久前，纖維肌痛並不是一種被認可的病症，一些醫生認爲它只是一種包羅萬象的症狀，難以診斷疼痛。

然而，纖維肌痛現在得到了更加廣泛的認識。它的特點是慢性廣泛性疼痛，人體19個特定點位有11個存在壓痛。後者的存在有助於醫生作出明確診斷，也可以將相應的患者納入臨牀試驗中。

製藥公司之所以對這一病症感興趣，是因爲它影響着全球2%的人口，並且是一種長期性疾病。不過，纖維肌痛很難治療，在一項研究中，85%的患者在治療4年之後仍然出現這種病症。2007年，Lyrica獲得FDA批准，作爲有史以來第一隻獲准用來治療纖維肌痛的藥物。緊隨其後的是禮來開發的Cymbalta(duloxetine)，1年之後，該藥也獲得批准。Forest公司開發的Savella(milnacipran)也於2009年在美國獲批上市。

令人驚訝的是，雖然這些藥物都已在美國獲批，但它們卻被歐洲監管機構EMA(歐洲藥品管理局)拒絕。2009年4月，輝瑞向EMA提交了Lyrica上市申請，但兩次都被拒絕。第二年，EMA也拒絕了禮來和勃林格殷格翰提交的Cymbalta上市申請。

EMA之所以對這些藥物的審批持保守態度，主要源於對試驗數據的高要求。

Rahman教授表示，纖維肌痛試驗存在一些缺點，比如跟蹤時間太短，由於副作用導致患者中途退出的比例過高。在未來的試驗中，更多人蔘與研究也許有助於識別出那些對藥物治療更可能作出反應的患者。