霍奇金淋巴瘤的治療方法
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霍奇金淋巴瘤的治療是化療爲主,放療爲輔的聯合治療方案。
現代化療和放療的應用使霍奇金淋巴瘤已成爲可治癒的腫瘤,但大量長期生存患者的隨診結果顯示15年死亡率較普通人羣高31%,死亡原因中第二腫瘤佔11%~38%(實體瘤和急性非淋巴細胞白血病),急性心肌梗死13%,肺纖維化1%~6%。此外還可引起甲狀腺功能障礙、不育以及畸形等。MOPP及COPP化療方案中烷化劑(氮芥、環磷酰胺)及丙卡巴肼可導致急性非淋巴細胞白血病及不育,ABVD方案中阿黴素等蒽環類藥物可造成遲發心髒損害如心力衰竭。博萊黴素可產生肺纖維化。放療可引起實體瘤(如肺癌、乳腺癌、胃癌、骨癌、甲狀腺癌等),心臟損害使急性心肌梗死的危險增加3倍(斗篷野照射),放射性肺炎(斗篷野照射)及不育(照射卵巢、睾丸)。在對HL治療遠期併發症新認識的基礎上,提出了防止和減少遠期嚴重併發症、提高生存質量的新治療策略。目前早期霍奇金淋巴瘤的治療主要根據患者臨牀分期結合預後因素制定新的治療策略。主要不良預後因素包括:年齡》50歲、B症狀(主要指發熱、消瘦)、縱隔或脾巨大腫塊病變(巨大腫塊指腫塊最大直徑≥10cm,縱隔巨大腫塊指後前位胸部X線片腫塊最大直徑≥胸椎5~6水平胸腔內徑的1/3)、病變≥3個淋巴結區受累、血沉快(≥30mm/h伴有B症狀,≥50mm/h不伴有B症狀)。90年代以來分析百萬電子伏特X線的治療資料得出達到照射野內腫瘤控制率98%,亞臨牀竈腫瘤照射量爲32.4Gy,《6cm腫瘤照射量爲36.9Gy,》6cm腫瘤照射劑量37.4Gy。新資料表明照射劑量可適當減少。根據放療和化療作用的不同特點和遠期併發症的不同,取長補短有機結合,可適當減少放射劑量及縮小放射野,同時適當減少化療週期數及減少烷化劑的應用。適量應用蒽環類藥物及博萊黴素可減少心臟損害和肺毒性的併發症。採用ABVD化療方案可避免第二腫瘤和不育,從而在保持或提高早期(Ⅰ、Ⅱ期)霍奇金淋巴瘤治癒率的前提下,減少遠期併發症,改善生活質量。由於ABVD化療方案的治療反應率、無進展生存和毒性耐受情況優於傳統的MOPP方案或MOPP/ABVD交替方案,所以該方案目前成爲霍奇金淋巴瘤治療的首選。
晚期(Ⅲ、Ⅳ期)霍奇金淋巴瘤的治療:聯合化療是晚期(Ⅲ、Ⅳ期)霍奇金淋巴瘤的主要治療手段。常用的聯合化療方案是ABVD方案,治療完全緩解率75%~82%。通常共需6~8個週期。Ⅲ、Ⅳ期患者治癒率50%~70%。巨塊病竈或殘存病竈應加病竈野放療。
1)目前有三種流行的化療方案:
(1)ABVD方案:1970年代誕生於意大利,是目前首選的化療方案。命名的四個字母來自於療法的四個用藥阿黴素、博萊黴素、長春花鹼、達卡巴嗪。
(2)Stanford Ⅴ方案:1988年誕生。它的化療療程通常是ABVD的一半,但是用藥劑量更大。經ABVD方案治療的5年生存率要高於該方案。此方案重點在對直徑大於5cm的腫塊和大脾進行放療。
(3)BEACOPP方案:由德國霍普金斯研究組發明,流行於歐洲。這種療法主要針對II期以後的患者。用藥包括:阿黴素、博萊黴素、長春花鹼、丙卡巴肼、依託泊甙、強的鬆。研究表明,此療法對非早期患者的治癒率比ABVD針對同類患者的治癒率高10%~15%,但總生存和二次無進展生存期無統計學差異。
2)化療原則
(1)Ⅰ期A-Ⅱ期A非巨塊型患者採用ABVD方案×4療程,緩解後受累野局部放療(20~30Gy)。也可以單純放療。
(2)Ⅰ期A-Ⅱ期A巨塊型患者採用ABVD方案×4~6療程,緩解後局部放療(受累野初始病變》5cm的照射36Gy),放療應包括縱隔和雙側鎖骨上區。
(3)Ⅰ期B-Ⅱ期B和Ⅲ-Ⅳ期和各期淋巴細胞消減型患者應採用ABVD方案×6~8療程,緩解後局部放療(受累野初始病變》5cm的和脾區病竈的照射36Gy)。
(4)NLPHL患者ⅠA-ⅡA期可以單純受累野照射。Ⅲ-Ⅳ期的可單純聯合化療,配合緩解後受累野照射,化療選擇包含烷化劑爲主的方案,治療中可加入美羅華以提高療效。
(5)挽救治療:初治應用聯合化療不能達到完全緩解的難治病例或完全緩解後復發病例需給予挽救治療。可以選擇的化療方案如ICE、DHAP、ESHAP、Mini-BEAM、MINE等。單純放療後復發的採用化療聯合局部放療。短期(12個月內)復發病例及初治聯合化療方案不能達到完全緩解的難治病例,應進行大劑量化療聯合自體造血幹細胞移植治療,其中化療尚敏感的病例療效較好,長期生存率爲30%~50%。異基因造血幹細胞移植是進展期年輕患者的選擇,減低預處理劑量的移植方法降低了移植相關死亡率,是今後有可能廣泛開展的移植方式。
(6)複發性經典型霍奇金淋巴瘤治療的新藥物:靶向藥物CD30單克隆抗體,SGN35和作用於組蛋白去乙酰激酶的抑制劑Panobinostat的臨牀試驗結果展現了良好的應用前景。美羅華、來那度胺和自體LMP2蛋白特異性CTL治療複發性EBV+霍奇金淋巴瘤爲控制該腫瘤開闢了新的道路。
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