糖尿病腎病的西醫治療概況
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針對糖尿病的不同病理階段相應地採用不同的治療手段,通常分爲預防性治療與腎病(ESRD)時的腎臟替代治療兩部分。預防性治療包括防止正常無蛋白尿向微量白蛋白尿的發展,防止微量蛋白尿發展至臨牀蛋白尿,以及臨牀蛋白尿進展至CRFESRD時的替代治療包括血液透析、腹膜透析(CRPD)、腎或胰——腎移植及中醫中藥治療等概述,有關西醫治療的資料如下。
1 LPD的治療
腎病患者尿蛋白排泄量與蛋白質攝入量密切相關,大量蛋白尿可導致腎小球內高壓、高灌注及高濾過,促進腎小球硬化。濾過的蛋白質(包括補體及生長因子等)及與蛋白結合的某些物質(包括脂質及鐵等)被腎小管重吸收後,可活化腎小管細胞,釋放致病因子(如轉化生長因子B等)促進腎間質纖維化。LPD減輕了蛋白尿,故能延緩腎損害進展。LPD可以明顯降低尿蛋白排出率及腎小球濾過率(GFR),必要時服用或輸入必需氨基酸,對已有高血壓和水腫者應限制鈉的攝入,延緩腎功能的惡化。
2 糾正脂代謝紊亂
降低膽固醇可減少尿蛋白排泄率、延緩腎小球硬化的發生和發展。成人DM患者理想的總膽固醇(TC)<4.5mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)<2.5mmol/L,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)>1.15mmol/L,甘油三酯(TG)<1.5mmol/L.ADA將LDL-C作爲調脂治療的首要目標。由於LDL-C佔Tc的60%~70%,隨着LDL-C的降低,Tc也可降至目標水平。對於調脂藥物的選擇,多數學者主張首選他汀類藥物,最近的研究發現他汀類藥物不僅能直接抑制腎小球系膜細胞TGF131的表達,還可減少纖維連接蛋白、層粘連蛋白和Ⅳ型膠原蛋白的生成,這對評價和理解其腎臟保護作用有重要幫助。以TG增高爲主者應首選貝特類藥物,但其不能用於嚴重腎衰竭的患者。他汀類藥物與貝特類藥物聯合應用會增加肌溶解的危險性,應儘量避免兩者聯用。#p#副標題#e#
3 嚴格控制血糖
在降糖藥的選擇上應儘量減輕腎臟負擔,爲避免藥物蓄積,腎功能中度以上損害者磺脲類藥物要慎用,以選用非磺脲類促胰島素分泌劑爲宜。有明顯DN者最好選用胰島素治療,不僅降糖效果好,其副作用亦較口服降糖藥少,還可改善腎臟供血、再灌注,預防和緩解ESRD的發生。必須注意腎功能不全時腎臟降解胰島素減少,且胰島素敏感性增加,胰島素用量會有所減少,應根據血糖和肌酐清除率調整劑量,防止低血糖的發生。嚴重腎功能衰竭者宜採用短效胰島素治療。因此,對老年患者和已有腎衰竭的患者應當放寬血糖控制標準並經常監測血糖。對新診的DM患者早期用胰島素強化控制血糖可明顯減輕高糖毒性和脂毒性,抑制炎症反應,保護胰島B細胞功能,進而緩解病情,降低慢性併發症的發病危險。
4 控制高血壓
對伴高血壓的DN患者血壓要求控制在130/80mmHg以下,如果伴明顯蛋白尿和(或)腎功能損害者,血壓力求控制在125/75mmHg以下,DN患者高血壓的治療要達到上述標準往往需要多種藥物的聯合應用。
4.1 血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)
近年研究表明,ACEI不僅具有良好的治療高血壓的作用,且能使DN患者尿蛋白排泄減少,保護腎功能,是目前首選的降壓藥物。ACEI對腎臟的保護作用並不依賴於其降壓作用,對於正常血壓伴有微量白蛋白尿的DM患者,安慰劑對照試驗研究發現依那普利可以減緩尿白蛋白排出率的增長。使用ACEI劑對腎臟有明顯的保護作用,另有報道應用開搏通(CPT)治療DN患者,治療8周觀察24h尿白蛋白量(UAE)、24h尿UAE-r、24h尿總蛋白、24h總蛋白/CR等指標,表明CPT可明顯降低臨牀DN患者尿蛋白的排泄,對臨牀DN患者的腎功能有一定的保護作用。
4.2 鈣通道阻滯劑
血壓對糖尿病腎病的影響十分重要,糖尿病患者血壓升高時其UAER(尿蛋白分泌量)及B-MG(B微球蛋白)升高。鈣通道阻滯劑可用於控制血壓,雖鈣通道阻滯劑理論上抑制Ca+內流通過細胞膜進入胰島B細胞而影響胰島素分泌。與ACEI合用效果明顯,使用鈣通道阻滯劑將血壓控制於16.0/10.6Kpa以下時,微量白蛋白尿的發生率明顯減少,理想的血壓控制是腎臟保護的有效措施。有報道對糖尿病並高血壓或血壓處於臨界值伴有微量白蛋白尿(A1b)患者給予氨氯地平干預治療。結果發現,降血壓同時能使24h尿A1b較治療前明顯減少(P<0.01=,部分病人腎臟體積有縮小(佔57%)。提示氨氯地平在廣泛擴張外周血管時使總平均動脈壓下降,並具有緩解腎高濾過狀態的干預作用,而對降糖作用無明顯干擾,腎功能受損時也能選用。結論,兩種藥物對尿白蛋白的療效存在顯著差異,卡託普利長期應用在減輕尿白蛋白的排泄作用上優於鈣通道阻滯劑。#p#副標題#e#
5 降糖藥的使用
對於糖尿病本身的治療是整個治療過程中重要的一環,控制血糖,糾正糖尿病的糖代謝紊亂,可使腎臟早期的高灌注、高濾過、球內高壓等降低至正常,肥大的腎臟體積縮小至正常。普遍使用的降糖藥有口服降血糖藥物(包括磺脲類和雙胍類)、胰島素及中草藥。劉翠華等比較了在糖尿病腎病的早期分別使用胰島素與口服降糖藥的療效,提出對早期DN進行胰島素強化治療,療效優於口服降糖藥組。李道善則建議空腹血糖<11.1mmol/L,餐後2h血糖<16.65mmol/L的老年DN患者使用口服降糖藥,高於此標準的老年DN患者應使用胰島素治療。而BUN>78.7mmol/L、SCr>176.8mmol/L者應慎用口服降糖藥,一般不用。因爲當腎功能不好,其代謝產物經腎排出延遲,可引起頑固的低血糖反應。DN患者儘早使用胰島素,已成共識。
6 抗凝劑的使用
糖尿病患者存在凝血纖溶異常,凝血酶釋放量增加,活性增高。同時纖溶酶原活化生成纖溶酶減少,纖溶酶抑制物產生減少,表現出凝血亢進。造成血管內皮損傷,腎小球基底膜通透性增強,伴隨腎小球內凝血狀態,而造成腎臟的持續性損傷,並由此影響DN的進展,使腎功能衰竭進展迅速。對此多采用抗凝藥物治療,常用的有肝素、華法令及中藥等。有報道應用大劑量的肝素能減輕DM大鼠腎臟的形態學異常,可以控制腎小球基底膜(GBM)明顯增厚,系膜區擴大,Ⅳ型膠原含量增加。從而提示肝素具有防止DM腎病發生、發展的作用。另有報道,觀察抵克立得與血栓通的療效,有助於恢復體內TXAJPGI的平衡,改善微循環,降低DN患者全血黏度,以減少早期DN患者尿ALB排泄,延緩DN發展,抵克立得優於血栓通。有報道川芎嗪治療糖尿病亦有良好療效。治療過程中,應注意糖尿病腎病患者隨病程進展出現腎性貧血而致紅細胞壓積減小,全血黏度降低,使用抗凝劑應注意此點。#p#副標題#e#
7 利尿劑的使用
在DN後期CRF的患者,可選用袢利尿劑,腎功能正常伴高血壓的患者可小量使用噻嗪類利尿劑,因其有引起低血鉀、影響胰島素分泌和糖代謝,使低密度脂蛋白升高的副作用,故強調不宜大量長期使用。
8 透析治療的應用
對晚期糖尿病腎病患者,儘量做到早透析,透析個體化。根據病情采取不同治療方案,這是減少併發症提高存活率的重要手段。據報道2型糖尿病腎病尿毒症透析後,胰島素敏感性改善,認爲透析治療可使DN尿毒症病人的糖代謝得到改善。由於DN引起的血管併發症(全身小動脈硬化、血管壁僵硬等)不利於血透的長期進行。近年大多數終末期DN患者已由血透轉向不臥牀持續腹透(CAPD)。CAPD因更具有不增加心血管負擔,操作方便,無肝素化副作用等優點而廣泛應用於臨牀。#p#副標題#e#
9 飲食要點
高蛋白飲食可增加腎小球的高灌注和高濾過,引起腎臟肥大,使腎單位的工作負荷增加和結構損壞。而低蛋白飲食可減輕高濾過的程度,減慢GER下降的速度,延緩腎功能惡化。每日蛋白質攝入量可根據患者腎功能水平、尿蛋白的排泄量、營養狀況、攝入及消化能力以及飲食習慣等方面的情況而定。從出現顯性蛋白尿起即應減少飲食蛋白。①減輕氮質血癥改善代謝性酸中毒;②補充機體所缺必需氨基酸改善蛋白質代謝;③減輕胰島素抵抗,改善糖代謝;④提高脂酶活性,改善代謝;⑤降低高血磷,改善低血鈣;⑥減少尿蛋白的排泄,延緩糖尿病腎病進展。飲食蛋白種類的選擇,白肉(雞肉、魚肉)比紅肉(豬肉、牛肉、羊肉)對腎臟血液動力學的影響較小,蛋清、乾酪、豆腐增加GFR的作用較弱,對保護腎功能可能有益。早期糖尿病腎病腎小球濾過率(GFR)和尿白蛋白排泄率(UAE)增加,臨牀以蛋白尿爲主要特徵。近來國外一些學者提出,早期進行飲食干預,即糖尿病一經診斷就給予限蛋白飲食(低蛋白和植物蛋白攝入),將有助於降低GFR,阻止腎臟損害,逆轉病情,可防治DN。晚期GFR下降,應注意出現低蛋白血癥、貧血、水腫、高血壓等症。總之,限制飲食蛋白是防治糖尿病腎病的有效措施之一。
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