治療複發性多發性骨髓瘤最有效的藥物
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硼替佐米(萬珂)是一種蛋白酶體抑制劑,能抑制核轉錄因子(NFκB)活性,是目前治療複發性多發性骨髓瘤最有效的藥物,近年關於該藥應用於惡性淋巴瘤領域的臨牀研究亦相當活躍。多項研究表明,對復發難治性套細胞淋巴瘤(MCL)、T細胞淋巴瘤、黏膜相關淋巴瘤,硼替佐米單藥即可發揮較高的治療活性。
藥理研究顯示,硼替佐米是哺乳動物細胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑。26S蛋白酶體是一種大的蛋白質複合體,可降解泛蛋白。泛蛋白酶體通道在調節特異蛋白在細胞內濃度中起到重要作用,以維持細胞內環境的穩定。蛋白水解會影響細胞內多級信號串聯,這種對正常的細胞內環境的破壞會導致細胞的死亡。而對26S蛋白酶體的抑制可防止特異蛋白的水解。體外試驗證明硼替佐米對多種類型的癌細胞具有細胞毒性。臨牀前腫瘤模型體內試驗證明硼替佐米能夠延遲包括多發性骨髓瘤在內的腫瘤生長。
2007年ASCO年會報告,硼替佐米+利妥昔單抗+環磷酰胺+長春新鹼+多柔比星+地塞米松(VcR-CVAD)方案治療MCL有效率達92%,現正進行國際多中心Ⅲ期臨牀研究。近年亦有研究者試用硼替佐米與利妥昔單抗+環磷酰胺+多柔比星+長春新鹼+潑尼鬆(R-CHOP)方案聯合治療瀰漫性大 B細胞淋巴瘤(DLBCL)的文獻報告。
2007年ASH年會報告,硼替佐米與利妥昔單抗聯合治療81例濾泡性淋巴瘤(FL)和邊緣區淋巴瘤患者,硼替佐米每週2次組總有效率爲57% (CR+CRu19%),每週1次組總有效率爲53%(CR+CRu15%),後者毒性更低。硼替佐米與地塞米松、利妥昔單抗可聯合用於治療復發難治性 MCL。
2008年瑞士盧加諾國際腫瘤大會上有Ⅰ期臨牀研究表明,該藥與異環磷酰胺+卡鉑+依託泊苷(ICE)方案聯合治療11例難治性HL患者,CR率爲72.7%,其中7例患者成功接受了自體造血幹細胞移植。還有臨牀研究提示,硼替佐米與利妥昔單抗和沙利度胺有協同作用。
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