藥物治療帕金森有什麼原則

一. 帕金森病的常用治療藥物：

帕金森病的用藥原則以達到有效改善症狀，提高生活質量爲目標，用藥宜從小劑量開始逐漸加量，以最小劑量達到滿意效果。用藥在遵循一般原則的同時也應強調個體化。根據患者的病情、年齡、職業及經濟條件等因素採用最佳的治療方案。藥物治療時不僅要控制症狀，也應儘量避免藥物副作用的發生，並從長遠的角度出發儘量使患者的臨牀症狀能得到較長期的控制。

1、抗膽鹼能藥物：主要是通過抑制腦內乙酰膽鹼的活性，相應提高多巴胺效應。臨牀常用的是鹽酸苯海索，1-2mg,每天三次。主要適用於震顫明顯且年齡較輕的患者。老年患者慎用，狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用，主要不良反應有口乾、視物模糊、便祕、排尿困難、影響智能，嚴重者有幻覺、妄想。

2、金剛烷胺：可促進多巴胺在神經末梢的合成和釋放，阻止其重吸收。對少動、僵直、震顫均有輕度改善作用，對異動症可能有效。50-100mg,每日2-3次，末次應在下午4時以前服用。不良反應有不寧腿，視物模糊、下肢網狀青斑、踝部水腫等，比較少見。腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍、肝病患者慎用，哺乳期婦女禁用。

3、單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑：通過不可逆地抑制腦內MAO-B，阻斷多巴胺的降解，相對增加多巴胺含量而達到治療的目的。MAO-B抑制劑可單藥治療新發、年輕的帕金森病患者，也可輔助複方左旋多巴治療中晚期患者。它可能具有神經保護作用，因此原則上推薦早期使用。國內MAO-B抑制劑有司來吉蘭(思吉寧、米多比、金思平)，用法爲2.5-5mg,每日2次，晚上使用易引起失眠，故建議早、中服用。胃潰瘍者慎用，禁與5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)合用。

4、 DR激動劑：可直接刺激多巴胺受體而發揮作用，是早期帕金森病患者的首選藥物，也可與複方左旋多巴聯用治療中晚期患者。年輕患者病程初期首選MAO-B抑制劑或DR激動劑，這類藥物的半衰期長，可以減少或推遲運動併發症的發生。激動劑均應從小劑量開始，逐漸加量，目前臨牀常用的非麥角類DR激動劑：(1)吡貝地爾緩釋片(泰舒達)：初始劑量50mg,每日一次，第二週增至50mg,每日兩次，有效劑量每日150mg,最大不超過每日250mg;(2)普拉克索(森福羅)：初始劑量0.125mg,每日三次，每週增加0.125mg,一般有效劑量0.50-0.75mg，每日三次，最大劑量不超過每日4.5mg。使用激動劑症狀波動和異動症的發生率低，但體位性低血壓和精神症狀發生率較高。常見的副作用包括胃腸道症狀，嗜睡，幻覺等。

5、複方左旋多巴(包括左旋多巴/苄絲肼和左旋多巴/卡比多巴)：左旋多巴是多巴胺的前體，外周補充的左旋多巴可通過血腦屏障，在腦內經多巴脫羧酶的脫羧轉變爲多巴胺，從而發揮替代治療的作用。此類藥物是治療帕金森病最基本、最有效的藥物，對震顫、僵直、運動遲緩等均有較好療效。初始劑量62.5-125mg,每天2-3次，根據病情逐漸緩慢增加劑量直至獲較滿意療效而不出現副作用時維持該劑量治療。餐前l 小時或餐後1個半小時服藥。老年患者可儘早使用，年齡小於65歲，尤其是青年帕金森病患者應首選單胺氧化酶B抑制劑或多巴胺受體激動劑，當上述藥物不能很好控制症狀時再考慮加用複方左旋多巴。

國內常用複方左旋多巴標準片：美多巴和息寧。國外還有一種製劑：彌散型多巴斯肼(madopar dispersible),特點是容易在水中溶解、便於口服、吸收和起效快，而且作用時間與標準片相仿。適用於晨僵、餐後關閉狀態、吞嚥困難的患者。

不良反應有周圍性症狀如噁心、嘔吐、低血壓、心律失常;中樞性有症狀波動、異動症和精神症狀等。活動性消化道潰瘍者慎用，狹角型青光眼、精神病患者禁用。

6、兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑制劑：通過抑制COMT酶減少左旋多巴在外周的代謝，從而增加腦內左旋多巴的含量。臨牀常用的COMT抑制劑是恩他卡朋(柯丹)，每次100-200mg，服用次數與複方左旋多巴相同，兩者合用可以增強療效，改善症狀波動以減少“關期”。恩他卡朋需與左旋多巴同時服用才能發揮作用，單用無效。不良反應有腹瀉、頭痛、多汗、口乾、氨基轉移酶升高、腹痛、尿色變黃等。託卡朋有可能導致肝功能損害，須嚴密監測肝功能，尤其在用藥頭3個月。

二. 帕金森病的藥物治療原則

1、保護性治療：原則上，帕金森病一旦確診就應及早予以保護性治療，以延緩疾病的進展並改善患者的症狀。目前臨牀上作爲保護性治療的藥物主要是單胺氧化酶B型(MAO-B)抑制劑，曾報道司來吉蘭+維生素E治療可以延緩疾病發展約9個月，推遲左旋多巴的使用時間，但尚需進一步證實。

2、症狀性治療

早期帕金森病治療(Hoehn-Yahr l-2級)

(1) 何時開始用藥：疾病早期病情較輕，對日常生活或工作尚無明顯影響時可暫緩用藥，應鼓勵患者堅持工作，參與社會活動，可以進行心理疏導和功能鍛鍊。若疾病影響患者的日常生活或工作能力，或患者要求儘早控制症狀時即應開始症狀性治療。

(2) 首選藥物原則：

老年早期(<65歲)患者不伴智能減退可選擇：①非麥角類多巴胺受體(DR)激動劑;②MAO-B抑制劑;③金剛烷胺，若震顫明顯而其他抗PD藥物效果不佳則可選用抗膽鹼能藥;④複方左旋多巴+兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑制劑;⑤複方左旋多巴;一般在①、②、③方案治療效果不佳時加用。但若因工作需要力求顯著改善運動症狀，或出現認知功能減退則可首選④或⑤方案，或可小劑量應用①、②或③方案，同時小劑量合用複方左旋多巴。

≥65歲的患者或伴智能減退：首選複方左旋多巴，必要時可加用DR激動劑、MAO-B或COMT抑制劑。苯海索因有較多副作用盡可能不用，尤其老年男性患者，除非有嚴重震顫並明顯影響患者的日常生活能力且對其它藥物療效不佳時。

中期帕金森病治療(Hoehn-YahrⅢ級)

早期階段首選DR激動劑、MAO-B抑制劑或金剛烷胺/抗膽鹼能藥物治療的患者，發展至中期階段，原有的藥物不能很好的控制症狀時應添加複方左旋多巴治療;早期即選用低劑量複方左旋多巴治療的患者，至中期階段症狀控制不理想時應適當加大劑量或添加DR激動劑、MAO—B抑制劑、金剛烷胺或COMT抑制劑。

晚期帕金森病治療(Hoehn-Yahr IV-V級)

晚期患者由於疾病本身的進展及運動併發症的出現，臨牀表現及其複雜，治療處理也較困難。因此，早期治療對策尤爲重要，在治療之初即應結合患者的實際情況制定合理的治療方案，以期儘量延緩運動併發症的出現，延長患者有效治療的時間窗。晚期患者的治療，既要繼續改善運動症狀，又要處理一些伴發的運動併發症和非運動併發症。