肝臟爲何容易受到藥物的傷害
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近幾年來,食藥監局就傷肝提出警示的藥物還有一些,如:痔血膠囊、苯溴馬隆(抗痛風藥)、壯骨關節丸、奧利司他(減肥藥)、白蝕丸、克銀丸、口服何首烏及其成方製劑等等。其中,有西藥也有中成藥。
藥監部門爲何頻發藥物傷肝的警示?是因爲收到了相當數量的不良反應/事件的報告,希望提請人們重視,避免再出類似的悲劇。如在警示後,還不能降低其發生率,則會取消上市許可,一舉了斷。因傷肝而退市的藥物是比較多的。
肝臟爲何容易受藥物的傷害?
在人體各器官中,肝臟受到的藥害是相當的多。這是因爲肝臟易受藥物的傷害。下面給說說這個原因。
肝臟所在的位置很特殊。肝臟在右上腹,處在胃腸道與心臟之間,分別由門靜脈和肝靜脈連接。從消化器官吸收的食物及混在裏面的毒素,要到心臟再經血液循環分佈到全身,只能有這條通路。對於毒素或藥物來說,肝臟是個“海關”。藥物說明書上藥代動力學一欄中說的首關效應,就是指口服藥物吸收後第一次經過肝臟裏的代謝。首關是口服藥繞不過去的卡。肝臟處在異物處理的一線。
其次,肝臟的供血特殊。除了輸送口服吸收的營養素的門靜脈外,還有肝動脈輸入富氧的血液。後者還會把血中的一些物質(包括已通過首關代謝的藥物),陸陸續續地帶進肝臟接受處理。這雙重供血,使肝臟中遇到的毒素(從藥物和食物中得到)的量,比那一個器官都多。
以上兩個特殊,實際上是爲第三個特殊創造運輸條件。這個特殊就是功能特殊。肝臟是人體內最大、功能最多、最繁忙的化工廠。生產上千種的酶(屬蛋白質)來催化這些化學過程。原料源源不斷的從門靜脈和肝動脈送進來,產品也不斷的通過肝靜脈或膽道流出去。吃進的物質有許多要在肝臟裏被加工(代謝),有毒的物質在這裏被解毒破壞。肝臟可以生產(合成)身體需要的膽固醇、酶(蛋白質)等多種物質;肝臟可把衰老的紅細胞(每秒鐘一個成人會有上千萬個紅血球死亡)破壞,分解成原料重新利用,其中部分用來製造膽汁。另外肝臟還是一個“智能”的倉庫,能儲存糖(肝糖原)、脂肪等營養物質,在需要時又適時釋放出來。﹍﹍肝臟的工作非常的多。
大家知道,現實中的化工廠,是潛在的事故高發區。火災、爆炸、污染、毒物泄漏等時有發生。體內的化工廠,雖不會失火爆炸(由酶催化,反應在體溫進行),出事故出錯的可能性也同樣多。出錯就可能使肝臟受傷害。例如,肝臟合成膽酸分泌膽汁,在其分泌排泄的過程如受到藥物作用的阻礙,即成膽汁淤積,症狀爲黃疸(鞏膜、黏膜、皮膚及其他組織被染成黃色)。
現實生活中的化工廠配有較強的防火防爆防毒的設施。同樣,肝臟也有極強的防毒害能力。人體器官中,肝臟具有獨特的儲備和再生修復能力。肝工作細胞被破壞了85%,還能繼續工作;即使手術切掉一大塊,幾個月內可再生並回復到原有的大小。這是好事,也有不足,因爲當得到肝臟受傷的警告時,已經被害得不輕了,好多急性肝衰來得似乎沒有先兆。
毒素、致癌物會直接攻擊肝細胞。而要特別指出的是在外來物質代謝時,還會產生少量的活化代謝物中間體,雖然存在的時間很短,但會直接攻擊肝細胞。如常用的對乙酰氨基酚在過量服用時會被氧化成“亞胺醌”,亞胺醌可與肝蛋白緊緊結合,直接把肝細胞弄死(參見博文:“傷肝”的對乙酰氨基酚, 緣由及對策)。這些由藥物代謝產生的活性中間體(含自由基),是傷肝的重要因素。
進入肝臟的毒物多,毒物(活化代謝物中間體)在肝臟發難的機會也多。這使肝臟比其他器官更容易受到藥物的傷害。現已揭示出,肝臟受損的種種機制。可導致肝細胞壞死,或凋亡,或導致肝臟發炎,或成脂肪肝、肝硬化,甚至導致肝癌等。研究的結果,有助於避免或減少藥物的相應的毒副反應。
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