實驗證明HGF對急性腎衰有效果
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肝細胞生長因子(HGF)是一種多功能的生長因子,可促進損傷腎臟上皮細胞的再生。給大鼠注射甘油可引起嚴重的急性腎功能衰竭(ARF),呈缺血性和腎小管壞死。該模型與人類ARF或橫紋肌溶解症具有許多共同特徵。
日本大阪Sumitomo藥物研究中心的Nagano T及其同事給雄性Wistar大鼠後肢肌注甘油誘導ARF。在建立模型前1小時和甘油注射後1、3、5、8、24和36小時應用HGF(0。25 mg/kg/次)或安慰劑,同時檢測血清和尿液生化指標和腎臟組織病理檢查。他們還分析了甘油誘導ARF大鼠腎臟中內源性HGF的表達和c-Met/HGF受體的磷酸化。
研究人員發現,甘油可引起嚴重的ARF,從而導致大鼠死亡。反覆應用HGF使大鼠免於因嚴重ARF而引起的死亡。組織學分析顯示HGF可減少腎皮質小管細胞的壞死。血清/尿生化參數也顯示應用HGF後可改善腎功能不全。靜脈應用HGF可增強腎臟內c-Met/HGF受體和MAPK的磷酸化。在對照組中,腎臟內源性HGF濃度下降,c-Met/HGF受體磷酸化無變化。
Nagano等總結認爲,這些結果表明HGF可有效加速甘油誘導ARF大鼠的腎功能恢復,並改善其存活狀況。
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