展望IgA腎病的治療新策略
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原發性腎小球腎炎指原發於腎的獨立性疾病。是腎小球腎炎的一種,病變主要累及腎。腎小球腎炎是以腎小球損害爲主的變態反應性炎症,,臨牀表現主要有蛋白尿,血尿,水腫和高血壓等。原發性腎小球腎炎早期症狀常不明顯,容易被忽略,發展到晚期可引起腎功能衰竭,嚴重威脅病人的健康和生命。原發性腎小球腎炎是引起腎功能衰竭最常見的原因。IgA腎病(IgAN)是最常見的原發性腎小球腎炎,但對其發病機理目前尚不清楚。
中國香港大學Queen Mary醫院內科的Lai KN總結了最近的資料。這些資料表明在IgAN中IgA分子結構存在異常,這可能對靶細胞具有一定的病理生理學作用,可能減少IgA-免疫複合物(IC)的清除或者有利於IC的捕獲。
系膜對免疫複合物的反應性觸發了細胞因子的釋放以及前列腺素和血栓烷素A(2)生成的變化,從而促進系膜細胞的增殖。
血管緊張素Ⅱ誘導的系膜細胞收縮伴隨着出球小動脈血管擴張啓動了腎小球損傷,最終隨着局部轉化生長因子-β(TGF-β)和血小板源性生長因子(PDGF)生成增加而導致腎小球硬化。
研究人員強調了未來的治療策略。這些策略包括:(i) 減少IgA-IC的合成;(ii)限制系膜對IgA-IC的攝取;(iii)拮抗PDGF和TGF-β的作用,以減少系膜細胞的增殖和腎小球硬化;(iv)減少因浸潤的中性白細胞引起的毒性腎小球損傷。
Lai等總結認爲,IgAN有效治療需要對腎病的發病機理有更好的理解。進一步延緩腎臟惡化的治療將着眼於防止系膜IgA的沉積和減輕由浸潤的中性白細胞及其釋放的細胞因子引起的炎症損傷。
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