新生兒肝炎
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新生兒肝炎(neonatalhepatitissyndrome)包括乙型肝炎病毒、鉅細胞病毒、單純皰疹病毒、柯薩奇病毒和風疹病毒等所引起的肝炎,亦可由ECHO病毒、EB病毒、弓形蟲、李司忒氏菌或各種細菌所致。這些病原體可通過胎盤感染胎兒,亦可在產程中或產後感染。少數病例與先天性代謝缺陷有關。
(1)各種病毒:鉅細胞病毒、各種肝炎病毒等;
(2)膽汁淤積或肝內、外膽道閉鎖;
(3)代謝缺陷病:如半乳糖血症,α1-抗胰蛋白梅缺乏症等。本病多由母親妊娠時宮內感染風疹病毒、鉅細胞病毒、單純皰疹病毒、弓形體等引起,由母親直接傳播給胎兒,母親可不發病。母親患乙型肝炎及有宮內感染史者,新生兒發病率高。
起病較緩。常在生後數天至數週內出現黃疸,持續時間較長,可伴有食慾下降、噁心、嘔吐、消化不良、體重不增等症狀。大便顏色變淺,嚴重時可呈灰白色,但有時淺、時深的動態變化。尿色深黃。肝臟輕度至中度腫大,質稍硬。少數脾臟亦大。中毒性肝炎常有感染病竈和全身中毒症狀。風疹病毒、鉅細胞病毒引起的肝炎,常伴有先天畸形或宮內生長障礙。
一、體檢
肝脾腫大,尿色較深,大便由黃轉淡黃,亦可能發白。
二、實驗室檢查
1、血、尿膽紅素
總膽紅素一般低於171μmol/L(10mg/dl)。結合膽紅素與未結合膽紅素增高,結合膽紅素增高較多。
早期絮狀濁度試驗變化不明顯。尿膽原陽性,尿膽紅素根據膽管阻塞程度可呈陽性或陰性反應。
2、甲胎球蛋白測定
有些患嬰甲胎蛋白生後1個月左右雖然轉陰,但用定量法,仍在正常值以上。
患嬰滿月時甲胎蛋白仍陽性,且可持續達5~6個月,用定量法動態觀察,可見隨着病情的好轉而下降。
臨牀症狀緩解而甲胎蛋白不下降,可能爲肝臟嚴重損害到不能再生的程度。
3、酶學改變
谷丙轉氨酶(ALT)升高。多數臨牀好轉後下降,部分則反比原來升高,然後再下降。
4、病原學檢測
(1)對患兒胎糞、結膜、外耳道、鼻咽或羊水取標本塗片,革蘭染色找細菌。
(2)血液乙型肝炎病毒標誌、CMV、單純皰疹、風疹、弓形蟲抗體(IgG和IgM)及2周後血清對比。
(3)其他:尿液細菌培養、CMV培養、母親“TORCH”抗體檢查等。
三、輔助檢查
膽道閃爍掃描、肝膽超聲影像、十二指腸液顏色分析及核素計數。
以保肝治療爲主,供給充分的熱量及維生素。禁用對肝臟有毒性的藥物。黃疸嚴重者可試用強的鬆(2mg/kg/日)抗炎,以減輕膽管梗阻,通常用藥4~8周,需注意預防其他感染。一般病例可用中藥清熱、利溼、退黃,如茵陳蒿湯等。病因明確者,針對病因治療。
膽道閉鎖與新生兒肝炎二者早期臨牀表現及體徵相近,皆表現有黃疸、肝腫大,故兩者鑑別比較困難。但是二者有兩種截然不同的臨牀病變發展過程,並有截然不同的治療方法:前者只能通過早期外科手術,方有可能獲得膽汁引流,可望獲得生存希望;而後者則通過內科藥物治療多能獲得治癒。因此,臨牀上對膽道閉鎖早期診斷並與新生兒肝炎作出鑑別,尤爲重要。臨牀上,需結合病史、查體、實驗室及影像學等資料進行綜合分析,方可作出正確判斷。
病史及體徵
1、肝炎男嬰較女嬰多,而膽道閉鎖女嬰較男嬰爲多。
2、黃疸在肝炎時一般較輕,並有波動性改變,或藥物治療有明顯減輕的情況;而膽道閉鎖黃疽呈持續性加重,白陶土色糞便。
3、肝炎時肝腫大較膽道閉鎖爲輕,一般很少超過右季肋下4cm;膽道閉鎖肝腫大明顯,質硬邊鈍,常伴有脾腫大。
實驗室檢查
a.血清膽紅素動態檢測:肝炎隨治療病情發展血清膽紅素濃度曲線逐漸下降,而膽道閉鎖隨病情發展血清膽紅素濃度曲線則呈持續性升高。但當重型淤膽性肝炎時亦可表現血清膽紅素濃度曲線持續上升,此時鑑別有困難。
b.低密度血漿脂蛋白-X(Lp-X)測定:在膽道閉鎖時,膽汁在肝內淤滯,血清Lp-X則明顯升高;新生兒肝炎早期呈陰性。倘若生後1.5個月以上Lp-X仍呈陰性,可排除膽道閉鎖的可能。
c.膽酸定量測定:膽道閉鎖早期較新生兒肝炎血清中膽酸明顯增高,動態檢測更有鑑別診斷意義。
d.檢測十二指腸引流液中的膽紅素量。
影像學檢查及其他
a.B超:首選的無創傷檢查,並可重複動態檢測觀察。在新生兒肝炎時其肝內外膽管呈正常管腔大小開放圖像。在膽道閉鎖時肝外膽道不能探出或呈線形條索狀。膽囊不顯影或呈痕跡癟小膽囊影像,肝常常增大並伴有脾腫大。
b.99mTC-IDA:閃爍法排泄試驗。在膽道閉鎖早期,肝細胞功能尚接近正常,注射放射性藥物後,連續動態觀察5分鐘後可見肝臟顯影,但以後見不到膽管顯影,24小時內皆無排人腸管的影像。而新生兒肝炎雖然肝細胞功能較差,但膽管開放,因而可見腸管內顯示放射性藥物。
(磁共振膽管系統水成像):其分辨率很高,對肝內膽管及其B比鄰關係的成像有助於膽道閉鎖與新生兒肝炎的鑑別。
d.腹腔鏡檢查:腹腔鏡可觀察肝臟大小、形態、顏色。若膽囊呈痕跡外觀或呈蒼白癟小,多確診爲膽道閉鎖。
e.肝穿刺病理組織學檢查:對膽道閉鎖的早期鑑別診斷有一定意義。新生兒肝炎時,以肝實質細胞病變爲主,肝小葉結構排列不整,肝細胞壞死,鉅細胞性變和門脈炎症;膽道閉鎖則表現膽小管明顯增生和膽汁栓塞,以門脈區域纖維化爲主。
新生兒肝炎綜合徵,是指新生兒期以阻塞性黃疸、肝脾腫大、肝功能異常爲特徵的一種症候羣。本病的病因有:
①感染因素:可由甲、乙肝病毒,單純皰疹病毒,風疹病毒等引起,還有細菌感染所致的中毒性肝炎。還可能是弓形體原蟲、梅毒螺旋體等引起。
②膽汁排泄障礙:可由肝臟內外膽管發育不全、膽汁粘稠、肝臟或膽道腫物等引起。
③家族中遺傳代謝性缺陷病:包括半乳糖血症、果糖不耐受症、糖原累積病等。
新生兒肝炎綜合徵症狀常在出生後1~3周出現,表現爲生理性黃疸延遲消退,或消退後又出現,黃疸持續或加劇。發病開始時其他症狀不明顯,也有出現吃奶減少、嘔吐、體重不增加者。出生後大便顏色正常,病後逐漸變成淺黃色或灰白色。小便爲深黃色。肝臟腫大。重者黃疸迅速加重,可引起高膽紅素血癥,還可能引起核黃疸,大便變成白色,肝臟明顯腫大,質地變硬,還可出現腹水、肝昏迷、大出血等。
當家長髮現自己的小孩出生後2周左右黃疸不消退或黃疸加重或黃疸消退後又出現,而且吃奶減少,經常吐奶,應將小兒送醫院住院治療,醫生檢查血液和肝臟B超以後可尋找出病因,在治療病因的同時,使用護肝藥物、酶誘導藥物、中草藥口服或灌腸幫助退黃,防止發生高膽紅素血癥或核黃疸。如果B超檢查確診爲肝外膽道腫物或膽道閉鎖應予儘早手術,防止發生肝硬變、肝昏迷。
小兒血腦屏障功能差,如果本病引起的黃疸較重而長時間未予治療,可能導致高膽紅素血癥或核黃疸的發生。如果爲膽道閉鎖引起不能早期手術,可致肝硬化、肝昏迷。高膽紅素血癥或核黃疸和肝昏迷都可致腦損傷,從而影響小兒智力發育。因此在懷孕時,小兒出生時或出生後都應預防感染,實行新法接生,接生器械及接生員的手應嚴格消毒,患病的人不能護理小兒,特別是有肝臟疾病的人不能護理小兒,有甲肝、乙肝等肝病的母親不要餵奶,仔細觀察小兒情況,發現小兒黃疸異常應儘早送醫院治療。
小兒病毒性肝炎發病率高於成人,以甲型爲多,其次爲乙型,丙型和戊型則較少,丁型更少見,小兒的慢性肝炎大多爲乙型肝炎。
嬰兒肝炎患者發生重症肝炎較多,病情危重,病死率高。幼兒急性黃疸型肝炎起病急,發熱多見,肝脾大較多且顯著,肝功能損害較明顯,易發生代謝紊亂。但預後較好,症狀消失、肝功能恢復較成人快。母嬰傳播所致的HBsAg陽性者,常爲持續陽性。嬰幼兒感染乙型肝炎、丙型肝炎後均易成爲慢性攜帶者,嚴重者可使生長髮育受影響。
上述特點可能與小兒肝臟解剖生理及免疫系統的特點如血液供應豐富、肝細胞再生能力強、免疫系統不成熟等有關。
如何避免乙肝的母嬰傳播
首先,在決定是否妊娠之前,應該到醫院檢查自己的肝功和病毒複製水平,聽從醫生指導,選擇妊娠時機,如孕前檢查乙肝病毒的複製水平較高,則宮內感染可能極大,應先接受治療,再妊娠。由於抑制病毒複製的藥物對胎兒會有一定的影響,故孕期使用禁忌較多,用量及療程均受限制,不亦廣泛使用,所以孕前的治療至關重大。
其次,有文南獻報導妊娠晚期使用高效價乙肝免疫球蛋白,可有效降低母體內乙肝病毒的滴度,從而減少母嬰傳播。目前此藥已通過國家藥檢局質量檢測,可用於臨牀使用,但要注意購藥渠道,最好按醫院處方使用,不要私自使用。
第三選擇一家各方面條件優秀的醫院作爲孕期檢查及分娩的醫院,這樣一方面可有效監測母嬰平安,另一方面產時的處理極爲關鍵,不要圖一時方便,耽誤寶寶的終生健康。
乙型肝炎疫苗接種注意事項
乙型肝炎在我國的發病率很高,慢性活動性乙型肝炎還是造成肝癌、肝硬化的主要原因。如果懷孕時母親患有高傳染性乙型肝炎病,那麼孩子出生後的患病可能性達到90%,所以有必要讓下一代接種乙肝疫苗是非常必要的。目前我國採用安全的第二代基因工程疫苗,出生24小時後,爲每一個新生兒常規接種。
接種時間:出生滿24小時以後注射第一針,滿月後第二針,滿6個月時第三針。接種部位在大腿前外側。接種方式爲肌肉注射。
禁忌:如果新生兒是先天畸形及嚴重內臟機能障礙者,出現窒息、呼吸困難、嚴重黃疸、昏迷等嚴重病情時,不可接種。早產兒在出生一個月後方可注射。
接種反應及注意事項:接種後局部發生腫塊、疼痛;少數伴有輕度發燒、不安、食慾減退,大都在2-3天內自動消失。
患兒常因食慾不振及脂肪吸收不良導致熱卡和必需脂肪酸、脂溶性維生素缺乏
(1)應注意營養平衡。
(2)保證禁食者每天的糖類供應,葡萄糖可按8~12mg/(kg·min)計算給予。
(3)供應一般量的蛋白,勿使超負荷。
應投予肝用氨基酸輸液(支鏈氨基酸:纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸),在肝外組織進行代謝,促進蛋白合成。
(4)脂肪供應減少:腸內膽鹽的減少影響對食物中脂肪的分解和吸收,還促使肝和小腸合成膽固醇增多
(5)肌內注射維生素A、K、D、E。
預防
1、應在母孕期避免各種疾病感染及患肝炎,同時對患兒應早診斷、治療。
2、預防新生兒乙型肝炎:
(1)用乙肝人類免疫球蛋白(HBIG)作被動免疫
對患有急性期或恢復期乙肝以及HBV攜帶的孕母
A、分娩前3個月,每月注射1次HBIG,每次200U。
B、對其所生的嬰兒於,生後24h內、1月齡、6月齡各注射HBIG100U。
(2)應用乙肝疫苗做主動免疫
分爲血源疫苗與基因疫苗
基因疫苗優點:用量小,安全性高,可避免受到血源攜帶的其他極微量或未知微生物感染。
方法:對HBsAg陽性和(或)HBeAg陽性的產母所生的嬰兒按0、1、6程序(出生24h內、1個月、6個月)各在不同側部位注射接種1此疫苗。12個月時隨訪,測保護性抗體(HBsAb)。3~5年進行加強接種1次。
接種後6個月測HBsAg陽性示接種失敗。15個月仍陽性示慢性攜病毒者。15個月時HBsAg陰性,抗HBs陽性示嬰兒得到保護。
(3)乙肝疫苗和乙肝人類免疫球蛋白的聯合應用
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