抑制艾滋病病毒複製或有新途徑
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中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所科研人員首次發現內質網I型α-甘露糖苷酶可誘導艾滋病病毒囊膜糖蛋白降解,進而抑制艾滋病病毒複製,最終有望達到治療目的。這一研究成果論文日前發表在最新一期美國《生物化學雜誌》上。
艾滋病病毒感染人體後,會在細胞內形成一個潛伏病毒庫,在中斷治療後迅速釋放病毒,導致繼續感染。臨牀上用於治療艾滋病的藥物通常可抑制病毒生長,但不能徹底清除人體內的艾滋病病毒,致使艾滋病無法得到治癒。中國農科院哈爾濱獸醫研究所基礎免疫研究團隊首席科學家鄭永輝表示,艾滋病病毒囊膜蛋白是啓動病毒感染的關鍵蛋白,抑制其功能發揮,可起到抗病毒效果;直接阻斷其在細胞內的合成,則能徹底根除病毒感染。
鄭永輝團隊在對艾滋病病毒囊膜糖蛋白天然降解通路做了深入探究後,篩選出一個能夠抑制該降解通路的小分子化合物。這一化合物通過抑制I型α-甘露糖苷酶的活性,有效阻斷病毒囊膜蛋白的降解。經過對I型α-甘露糖苷酶家族的進一步篩選,最終發現其家族成員之一的內質網I型α-甘露糖苷酶,能夠誘導艾滋病病毒囊膜糖蛋白降解,抑制艾滋病病毒複製。
據瞭解,內質網I型α-甘露糖苷酶是糖蛋白在細胞內質網進行糖基化過程中所需要的一種酶,在確保蛋白質在內質網中正確摺疊擔當關鍵角色。鄭永輝團隊研究表明,艾滋病病毒在感染人體細胞時會在內質網合成大量病毒囊膜糖蛋白,消耗大量細胞資源進行糖基化修飾和摺疊,誘發細胞抵抗機制,激活內質網I型α-甘露糖苷酶,從而特異性地降解病毒囊膜糖蛋白,達到清除病毒的作用。
專家評價指出,該科研成果對艾滋病治療意義深遠,尤其是應對新型、突發性、高致病性病毒感染,如流感病毒、丙型肝炎病毒、登革熱病毒、中東呼吸綜合徵冠狀病毒等,具有重要的借鑑意義。
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