中國人對乙肝抗性逐漸下降 其主要是間斷性服藥
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中國是感染乙肝病毒人數最多的國家,全世界3.5億至4億的慢性乙肝病毒攜帶者中,超過1/3的人在中國。中華醫學會肝病學分會和感染病學分會最新公佈的數據顯示,中國內地現有慢性乙型肝炎病毒感染者約9300萬人。
中國普通人羣表面抗原陽性率從9.75%下降到7.18%
中國的乙肝病毒感染人數已經發生了很大的變化,2005年引用的是1992—1995年期間進行的全國病毒性肝炎血清流行病學調查的結果,那時中國普通人羣表面抗原的陽性率是9.75%。
根據世界衛生組織的有關界定標準,表面抗原陽性率在8%以上的地區屬於高流行區域,2%—8%是中流行區,2%以下是低流行區,因此,那時我國屬於乙型肝炎病毒感染的高流行區。
經過最近這些年的努力,特別是自1992年開始把乙肝疫苗預防接種納入計劃免疫以後,乙型肝炎的流行強度下降非常明顯。2006年全國的病毒性肝流行病學調查結果令人鼓舞,表面抗原的陽性率已經從1992-1995年期間的9.75%下降到7.18%。這些數字反映,乙肝疫苗免疫預防接種減少了2000-3000萬人感染乙型肝炎病毒,這是一個巨大的成就。特別是5歲以下兒童的表面抗原陽性率已下降到1%以下,已經接近於歐洲和北美的流行強度。
2010版《指南》的流行病學部分一個非常突出的表現就是流行強度,中國已經從乙型肝炎病毒高流行區進入中度流行區。現在可以非常清楚地預測,通過乙肝疫苗的免疫預防接種,在幾十年以後,中國乙型肝炎病毒感染的流行情況將會得到根本的控制,以後中國就會進入一個低流行區。
患者自行停藥、間斷服藥、換藥是導致療效不佳的主要原因
2010版《指南》,與2005年底發佈的第一版《指南》時隔5年。如果說5年前大家非常興奮的是新藥發現和上市,那麼現在推出的新版《指南》,除了增加新藥替比夫定以外,更主要的是慢性乙肝抗病毒臨牀治療方案和策略的巨大進步。
長期抗病毒治療是慢性乙肝治療的核心,但目前乙肝患者自行停藥、間斷服藥或換藥等主觀因素是導致療效不佳的主要原因。新版《指南》首次納入優化治療策略,這對提高病人的依從性、預防耐藥、縮短療程、提高療效和降低醫療費用極爲重要。
過去5年,乙型肝炎抗病毒治療的臨牀實踐取得了豐富的臨牀證據,臨牀醫生抗病毒用藥的水平有很大的提高。
醫生在臨牀實踐中發現,同樣的慢性乙型肝炎患者、藥物和治療方案,最終療效卻完全不一樣,分析影響抗病毒治療療效以及耐藥的因素後,醫生用藥就變得聰明很多,這就是臨牀的進步,有兩個非常突出的標誌:
第一個就是慢性乙肝的優化治療。臨牀醫生根據抗病毒治療過程中某些指標的變化規律,預測未來的療效,採取不同的措施提高抗病毒治療的療效。具體來說,在抗病毒治療之後的第24周,HBV DNA(乙肝病毒的脫氧核糖核酸,即乙肝病毒基因)如果檢測不到,那麼這些病人就應該沿用以前的治療藥物和治療方案繼續治療;如果HBV DNA下降的不是很滿意,這些患者就應該加上一種藥進行聯合抗病毒治療,提高療效,這就是優化治療的概念。
第二個就是關於慢性乙肝治療的停藥問題。醫生能夠根據抗病毒治療的療效來決定抗病毒的療程,並不像當初所有的病人都要經過長期或者終身治療。口服抗病毒藥物一般都需要長期的抗病毒治療,但不是每個人都應該進行終身治療。比如,抗病毒治療後療效比較好的,HBV DNA長期檢測不到,同時e抗原陽性變成e抗體陽性,即出現e抗原的血清學轉換,這部分病人可以在一定程度下考慮停藥,實現階段性治療的目標。
不要盼着把病毒全清除了再懷孕生孩子
慢性乙型肝炎病毒感染者當中相當一部分是育齡期婦女,怎麼處理抗病毒治療和懷孕問題?2010版《指南》中對於特殊人羣的抗病毒治療原則做了界定,具體可分三種情況對待:
第一,患者年齡比較輕,轉氨酶水平一直正常,但是病毒載量比較高,臨牀上判斷患者可能處於免疫耐受期。這部分患者並不需要立即進行抗病毒治療,因爲免疫耐受期患者抗病毒藥物的效果都不是很好,而且容易出現耐藥,患者可選擇比較合適的時機生孩子。現在對於表面抗原陽性孕產婦的母嬰阻斷,已經有了非常好的方法,比如新生兒出生後24小時之內,儘快注射一針乙肝免疫球蛋白,同時乙肝疫苗按照0、1、6的策略進行順序接種,能夠保證95%以上的孩子不被乙型肝炎病毒感染。不久前北京地壇醫院慶祝母嬰阻斷技術一萬例孩子出生,這一萬個孩子的母親大部分都是乙肝表面抗原陽性,成功率達到97%以上。
第二,患者在生命早期感染乙肝病毒,經過多年病情的活動很不幸最終發展成失代償期的肝硬化或者其它晚期肝病,這時要承受十月懷胎複雜的過程很困難。已經發展到失代償期肝硬化的育齡期婦女,對於能不能要孩子不要匆忙做決定,一定要在專科醫生的指導下進行評估。
第三,有一部分患者轉氨酶水平處於波動或者低水平的狀態,要選一個肝臟疾病比較平靜的窗口適時懷孕,千萬不要盼着一定要把病毒全治沒了再懷孕生孩子。生孩子是一個階段性就可以完成的任務,但是抗病毒治療可能需要很多年,如果把病毒清除了再生孩子,有可能等的時間會比較晚,比如超過35歲高齡孕婦會帶來更多的問題。如果給病人治好了病,但是她失去了生孩子的機會,這個治療我認爲是不完整的。
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