肝癌的各種治療方法
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外科治療 外科手術切除是目前早期HCC患者最有效的治療手段,然由於我國HCC患者多合併慢性肝炎和肝硬化(85%),長期慢性肝病導致肝功能代償能力差,腫瘤可切除率僅10%~37%,且術後複發率較高(50%~60%)。
肝移植 肝移植是除部分肝切除外的另一種可治癒HCC的治療技術,是終末期肝病唯一可選擇的治癒手段。但由於肝移植嚴格的適應證,加之供肝困難、易發生肝內復發、鉅額醫療費用以及應用免疫抑制劑造成的機會感染等不利因素, 使得HCC肝移植難以推廣。顯然,術後復發和轉移成了限制HCC外科手術療效的最大障礙。
肝動脈插管栓塞化療(TACE) 目前,TACE是不能手術切除HCC的主要治療方法。但由於動脈栓塞後側支迴圈的建立及門脈血供的存在,單純的TACE難以使腫瘤細胞完全壞死,尤其在腫瘤的周邊、包膜及包膜外侵犯、子灶等以門靜脈供血為主的區域,TACE後常見癌細胞殘留,成為復發的根源。因而TACE治療僅具姑息性效果,遠期療效並不理想。
射頻消融 近年來,射頻消融(RFA)成為小肝癌治療的另一重要方法,其優點是微創,且可使《3 cm小肝癌的壞死率達到90%,高於癌內無水酒精注射;但其療效也同樣受腫瘤直徑的影響,直徑越大效果越差,完全消融率有限,區域性複發率高,患者需要反覆治療。
化療藥物 HCC對抗腫瘤藥物通常不敏感,加之HCC患者常有肝炎、肝硬化等肝病背景,使化療藥物的療效受到限制,而藥物本身的毒性反應卻凸顯,故臨床很少使用全身化療。
靶向藥物
隨著對HCC細胞分子生物學的深入理解,肝癌發病機制的基礎研究及臨床研究均獲得了顯著的進展。HCC的形成、進展及其轉移與多種細胞訊號傳導通路相關,靶向治療HCC的嘗試主要集中在兩條訊號傳導通路:即作用於血管內皮生長因子受體(VEGFR-2、VEGFR-3)及血小板源性生長因子受體(PDGFR)的血管形成通路和RAS/RAF/MEK/ERK(腫瘤增殖)通路。因此,阻斷通過Raf-1的訊號傳導及VEGF的作用可能會對HCC起到治療作用。
針對Raf激酶的口服多靶點藥物索拉非尼已被美國FDA批准用於晚期HCC。兩項大型Ⅲ期隨機對照雙盲研究,即SHARP(全球範圍)研究和Oriental(亞太地區)研究的初步結果表明:索拉非尼可顯著延長不同地區和人群中晚期HCC患者的總生存時間(OS)和至疾病進展時間(TTP),且耐受性良好。
2008年的NCCN指南將索拉非尼列為晚期HCC患者的一線治療藥物。我國SFDA也已批准索拉非尼用於治療不能手術切除和遠處轉移的HCC。
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