如何正確聯合使用抗生素?
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在一些基層醫院,特別是村衞生站和私人診所,醫生們誤以為聯合使用抗生素就是越多越好。這是不對的。對於聯合使用抗生素,我們應該權衡利弊,從正反兩個方面、一分為二地正確看待。現代臨牀藥理學認為,聯合使用抗生素可以出現以下四種情況:
一、增強作用:兩種抗生素聯用時的效果大於兩種抗生素單獨使用時的效果之和;
二、相加作用:兩種抗生素聯用時的效果等於分別使用兩種抗生素效果之和;
三、無關作用:兩種抗生素聯用的效果,僅相當於其中一種具有較強作用的抗生素的效果;
四、拮抗作用:兩種抗生素聯用時的效果反而小於它們分別使用時的效果之和。
而聯合使用抗生素的目的是為了增強療效,縮短病程,加快疾病痊癒。但物極必反,如果聯合使用抗生素後得到的是無關作用或者是拮抗作用,這不僅不利於縮短病程和加快病癒,而且還會因濫用抗生素而造成不必要的浪費,增加不良反應的發生率。
臨牀實踐證明,兩種殺菌性抗生素聯合使用時,其產生增強作用的機會較多,比如青黴素聯用慶大黴素,克林黴素聯用紅黴素,頭孢黴素聯用氯黴素等。這些抗生素聯合使用後之所以表現為增強作用,主要是由於青黴素和頭孢菌素抑制了敏感細菌的細胞壁合成,慶大黴素、紅黴素和氯黴素抑制了敏感細菌的蛋白質合成而使細菌死亡之故。而兩種抑菌性抗生素聯合使用時卻會產生相加作用,比如紅黴素聯用氯黴素,紅黴素聯用四環素,或四環素聯用氯黴素等。
這些抗生素聯合使用後之所以表現為相加作用,主要是由於它們均是通過抑制敏感細菌蛋白質合成的快速抑菌劑。
而殺菌性與抑菌性抗生素聯合使用時,一般多表現為無關作用或拮抗作用,比如青黴素聯用紅黴素、四環素或氯黴素。這是因為青黴素是快速殺菌性抗生素,對處於繁殖期的細菌作用最強,而紅黴素、四環素和氯黴素則是快速抑菌性抗生素,可快速抑制敏感細菌的繁殖,如果把它們與青黴素聯用,則可導致青黴素“無菌可殺”,無形中削弱了青黴素的殺菌能力,反之亦然。
有臨牀藥學工作者作過統計,聯合使用抗生素時,約60%~70%的情況下都表現為無關作用或相加作用;約20%~25%的情況下表現為增強作用;約10%~15%的情況下表現為相互拮抗作用。由此可見,聯合使用抗生素有利有弊,甚至弊大於利。
因此,在臨牀工作中,使用抗生素治療感染性疾病時,凡使用一種抗生素能夠達到治療目的時,不要使用第二種和第三種。只有這樣,才符合有效、簡便、經濟和降低不良反應發生率的原則。只有對那些感染特別嚴重、估計有兩種以上細菌合併感染或估計使用一種抗生素難以控制的感染時,才考慮聯合使用相應的抗生素。
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