自身免疫性肝炎的症狀
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自身免疫性肝炎是由於自身免疫所引起的一組慢性肝炎綜合徵,由於其表現與病毒性肝炎極為相似,常與病毒性肝炎混淆,但兩者的治療迥然不同。
近年來隨着對丙型肝炎病毒(HCV)研究的發展,人們認識到HCV感染不僅可引起在慢性病毒性肝炎中普遍可見的肝組織損害,還可誘導自身免疫現象,有時不易與自身免疫性肝炎(AIH)相鑑別。研究通過對AIH和丙型肝炎伴自身免疫現象者血清自身抗體水平的檢測,結合臨牀特徵、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、膽紅素、γ-球蛋白水平和影像學檢查結果,評價自身抗體水平在鑑別診斷AIH與丙型肝炎伴自身免疫現象中的價值,以及自身抗體與丙型肝炎患者臨牀特徵的相關性。
一、資料與方法
1、研究對象:為1998年6月~2000年5月住院患者。AIH患者17例,其中男2例,女15例,平均年齡(45.57±13.20)歲;病例均符合AIH診斷標準。丙型肝炎患者43例,其中男34例,女9例,平均年齡(50.17±8.99)歲;患者均伴有不同程度的自身免疫現象,如類風濕因子陽性,關節紅腫,伴有唾液腺損害、扁平苔癬、糖尿病、甲狀腺炎、腎小球腎炎等;經聚合酶鏈反應檢測技術證實本組患者血清HCV RNA陽性。
2、主要試劑:FITC-羊抗人IgG抗體(購自北京華美生物工程公司),抗Ⅰ型肝腎微粒體抗體(anti-LKM1)檢測試劑盒(日本MBL生物醫學實驗有限公司生產),ANA及SMA抗原片(購自北京協和醫院免疫室)。
3、實驗方法:自身抗體ANA和SMA檢測應用間接免疫熒光技術;抗LKM1抗體檢測應用ELISA法,在酶標儀450nm波長處測吸光度值(A)。
4、統計學處理:應用兩樣本均數t檢驗。
二、結果
1、AIH患者與丙型肝炎伴自身免疫現象者血清抗-HCV-IgG抗體水平的比較:17例AIH患者中有7例抗-HCV IgG抗體陽性(平均A值為0.828±0.547),43例丙型肝炎伴自身免疫現象者抗-HCV IgG抗體均為陽性(平均A值為1.0663±0.3096),該抗體水平在兩組間差異無顯著性。但上述7例AIH患者HCV RNA均為陰性,而丙型肝炎伴自身免疫現象組則全部為陽性。
2、AIH患者與丙型肝炎伴自身免疫現象者血清自身抗體水平的比較:實驗結果顯示在17例AIH患者中ANA陽性7例(41.2%),SMA陽性9例(52.9%),抗LKM1抗體陽性4例(23.5%)。丙型肝炎伴自身免疫現象組自身抗體共檢出18例(41.9%),其中ANA陽性10例(23.3%),SMA陽性6例(14.0%),抗LKM1抗體陽性2例(4.7%)。AIH患者同丙型肝炎伴自身免疫現象者相比,其血清ANA、SMA及抗LKM1抗體水平均高於後者(t值分為為3.399、2.172、3.010,P值均《0.05),而且在丙型肝炎組ANA及SMA抗體滴度很少超過1:160(其中僅有4例達到1:160,包括3例ANA,1例SMA);相反AIH組ANA和SMA常在1:160以上,並有3例AIH患者ANA和SMA兩種抗體同時陽性;但在丙型肝炎組無一例患者ANA與SMA同時陽性。
3、AIH患者與自身抗體陽性的丙型肝炎伴自身免疫現象者臨牀特徵的比較:AIH患者以女性佔優勢、血清ALT、膽紅素以及γ-球蛋白水平均處於高水平,顯示病情較重;相反丙型肝炎伴自身免疫現象者通常以男性居多,血清ALT、膽紅素以及γ-球蛋白水平相對較低(t值分別為3.642、3.990、5.903,P值均《0.05),肝硬化的發生率(38.89%)也低於AIH患者(70.59%)。兩組患者的年齡組成差異無顯著性。(4)自身抗體陽性和陰性的丙型肝炎伴自身免疫現象者臨牀特徵的比較:自身抗體陽性的丙型肝炎患者血清學生物化學指標(ALT、膽紅素、γ-球蛋白水平)高於陰性患者,且差異有顯著性(t值分別為2.075、2.328、3.138,P值均《0.05)。兩者的年齡、性別組成和肝硬化的發生率差異無顯著性。
三、討論
雖然在多數情況下丙型肝炎與AIH較易區別,但是當病毒感染與自身免疫現象共存時,鑑別常比較困難。部分丙型肝炎不易與AIH鑑別的最主要原因在於兩者體內都可存在相似的自身抗體。文獻報道慢性丙型肝炎患者出現自身抗體的機率高達38%,此時應該注意的是抗體滴度及是否同時出現多種自身抗體。慢性丙型肝炎自身抗體水平通常較低,ANA及SMA滴度很少超過1:160,相反AIH患者ANA常在1:320以上,SMA常在1:160以上。ANA和SMA同時陽性往往提示患有AIH。
研究中AIH組ANA、SMA及抗LKM1抗體的陽性率分別為41.2%、52.9%和23.5%,而在丙型肝炎伴自身免疫現象組自身抗體的檢出率僅為23.2%、14.0%、4.7%,且自身抗體水平均低於前者。在丙型肝炎伴自身免疫現象組僅有4例自身抗體水平達到1:160(其中ANA3例,SMA1例),相反在AIH組自身抗體水平多在1:160以上,且有3例患者ANA和SMA同時陽性。自身抗體的出現是否會影響到丙型肝炎的臨牀目前尚有爭議。實驗結果顯示自身抗體陽性患者同陰性患者相比,ALT、膽紅素、γ-球蛋白水平增高更顯著。但也有文獻報道,自身抗體的出現並不影響丙型肝炎的病情。關於究竟如何評價自身抗體與丙型肝炎病情的關係,還有待於進一步的臨牀觀察加以驗證。
需要説明的是抗GOR抗體和抗去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)抗體在鑑別AIH和HCV感染過程中具有非常重要意義。抗GOR抗體被認為是一種自身抗體,可在大多數HCV感染者檢出,但在其他肝病(包括AIH)很少見。檢測抗GOR抗體可作為確證HCV感染的一種補充標誌。抗ASGPR抗體是存在於AIH患者血清中惟一的器官特異性自身抗體。ASGPR在AIH的免疫發病過程中具有重要意義,它作為自身抗原可被自身抗體和自身反應性T細胞所識別。抗ASGPR抗體不僅可作為AIH的診斷標誌,還可將其作為判斷疾病活動強度及其預後的指標。
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