瞭解銀屑病的基礎知識
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銀屑病是一種常見的皮膚病,有資料顯示在中國就大約有300萬患者,且發病率有逐漸升高的趨勢。可能與工業污染及工作環境有關。銀屑病病因複雜,確切的病因尚未明確,目前多認為是由多種因素通過多種途徑引起的一種炎症反應,可能與遺傳、免疫功能異常、代謝障礙、感染有關。另外,誘發或使之加重的因素有:情緒變化、外傷、手術、季節變化、潮濕、射線照射、內分泌變化、妊娠、刺激性食物及某些藥物。但有一點是明確的:“牛皮癬”不傳染。
放心過來吧,牛皮癬不傳染銀屑病臨牀上一般分為四型:尋常型、膿皰型、關節病型和紅皮病型。後三型也叫重型。
尋常型銀屑病最常見,初起時為帽針頭至綠豆大小的淡紅色或鮮紅色丘疹或斑丘疹,邊界清楚,表面覆有乾燥的多層銀白色鱗屑,呈雲母狀,周圍繞以紅暈,基底浸潤明顯。皮疹逐漸增多、擴大或融合成斑塊,鱗屑增厚,容易刮除,刮除鱗屑後露出一層淡紅色發亮的半透明膜,稱為薄膜現象,再刮除薄膜可見點狀出血現象。皮疹形態多樣,如點滴狀、錢幣狀、地圖狀、回狀或疣狀。有不同程度的瘙癢。
皮疹好發於頭皮、四肢伸側如膝前肘後,亦可泛發全身各處,包括粘膜或皺襞、掌跖部。常對稱分佈,也可長期侷限於某一部位,如頭皮、外陰或小腿。發生於頭皮者皮疹境界清楚,常超過髮際,表面厚積鱗屑使頭髮成倒筆狀。指(趾)甲也可受累,甲板常有“頂針樣”凹陷,失去光澤,可出現縱嵴、橫裂、肥厚甚至破壞脱落。
本型病程長,可達數年至數十年,其間病情反覆發作。一般分為進行期、穩定期和消退期。
膿皰型較少見,分為泛發性及限局性兩種。限局性皮疹發生於掌部位皮疹初起為炎性紅斑,進而在紅斑基礎上出現密集的針頭至粟粒大小的黃白色淺在性小膿皰,部分融合或增大成“膿湖”。常因摩擦膿皰破裂而糜爛滲液。數天後,膿皰乾涸結痂。皮疹可成批出現,週期性發作,自覺瘙痛。
關節病型銀屑病,又稱銀屑病性關節炎。常繼發於尋常型銀屑病或其多次反覆惡化之後,也可先出現關節症狀或與膿皰型及紅皮病型銀屑病併發。關節症狀與銀屑病皮損呈平行關係,即兩者同時加重或減輕。病變關節主要為四肢的小關節,但也可累及大關節或脊柱。受累關節紅腫疼痛、僵硬、活動受限,嚴重時關節損毀畸形、強直、不能動彈。
紅皮病型銀屑病,常見於尋常型銀屑病治療不當或膿皰型銀屑病消退後,表現為全身皮膚瀰漫性潮紅、浸潤、腫脹,表面覆有大量麩樣鱗屑,不斷脱落,紅皮病消退後可復現尋常型銀屑病皮損。
由於銀屑病病因不明確,所以目前尚無特殊預防方法和特效治療。首先應解除患者思想顧慮(銀屑病不傳染,大部分患者無生命危險和內臟損害),正確認識銀屑病的特殊性:銀屑病無特效治療,在目前不要相信有靈丹妙藥出現。有一個笑話:在一個寫着“祖傳老中醫,專治牛皮癬”的街邊廣告的下邊,有人寫到“祖傳牛皮癬,專治老中醫”。當然,如果碰到“現代新醫學,專治牛皮癬”的廣告,你可以寫上“古老牛皮癬,專治新醫學”。少數患者經治療後可以長期或終身不復發(但其治療方法對其它人無同樣的效果),對於大多數患者將面臨或早或晚、或輕或重的復發,不過復發頻繁或病情很重者並不多,患者所受的精神創傷和心理壓力要比軀體所受的傷痛更大。保持心情愉快比什麼藥物都重要。
【治療】
(一)一般治療由於本病病因不清,發病機理複雜,已經瞭解發病機理主要是角朊細胞增生、血管增生和炎症的發生,採用各種藥物和方法,針對發病過程不同階段進行阻斷,可使病情緩解,但不能根治。對於病情較輕的病人應以局部治療為主。注意解除思想顧慮,消除精神創傷。避免各種誘發因素例如感染病灶等。某些藥物可能會加劇原有銀屑病病情如抗瘧藥、β受體阻滯劑、碘化物等,應慎用。進行期病人禁用刺激性強的藥物。急性期或伴有明顯瘙癢者應儘量少食刺激性食物。及時治療上呼吸道感染及其它感染病灶。注意勞逸結合,不要過於勞累。
(二)局部治療是銀屑病治療中主要一環。局部治療可以直接作用於病變部位而不至引起全身的毒副作用。皮損侷限或稀少者單用局部治療即可,皮損廣泛者宜將局部治療和全身治療、紫外線治療相結合。
1.焦油可以阻止DNA的合成,抑制異常細胞的有絲分裂。可以使細胞DNA的合成降低,從而使增厚的表皮變薄、細胞增殖變慢。常用的有煤焦油、鬆餾油、糠餾油及黑豆餾油等。煤焦油應用濃度為5%~10%乳劑及軟膏,每日1~2次。焦油乳劑對頭皮皮損有較好的療效。焦油製成洗劑用於洗頭、洗澡也有較好的療效。如1%煤焦油洗劑(澤它)對頭部銀屑病特別適合。同時與2%~6%的水楊酸配合使用,可起到很好的去鱗屑作用。焦油酒精溶液要較焦油軟膏清潔。
煤焦油和紫外線聯合療法,即Goeckerman三聯療法已被證明有很好的療效。常用方法是每天睡前厚塗5%煤焦油軟膏,保留過夜,第2天晨起洗淨軟膏後照射亞紅斑量UVB。每日1次,2~3周皮疹可消退。但由於煤焦油軟膏污染衣物和有臭味,患者不樂意接受。且軟膏基質能反射紫外線,若清洗不乾淨,會降低UVB照射效果。故北京醫科大學第一臨牀醫院皮科改用煤焦油酒精溶液,只在晨起浴後外用,再照射亞紅斑量UVB。利用煤焦油含有氮蒽化合物能增加皮膚對紫外線的感受性的特點,同樣取得良好效果。
焦油製劑具有一定副作用,包括光敏感、引起毛囊炎及痤瘡樣疹,原發刺激和急性接觸性皮炎等。此外有臭味、污染衣物,使一些患者不樂意使用。
2.蒽林它可以調節細胞氧化還原能力,產生活性氧,從而影響細胞核的靶目標,干擾DNA合成,抑制與細胞增殖和炎症反應相關的細胞分裂。療效高於焦油製劑,對斑塊型銀屑病有很好的療效。使用濃度0.1%和1%之間,可製成乳劑、軟膏和糊劑,每日或隔日外用1次。傳統的方法是先從低濃度(0.1%)製劑開始,逐漸加大濃度。近來有人提出一種短期接觸療法:外用1%~3%的高濃度蒽林製劑,10~30分鐘後立即擦去,並用酸性肥皂清洗局部,然後外用潤膚霜或合適的皮質類固醇軟膏,每日1次或每週3次,一般3周後皮疹可消失,該法特別適用於慢性、處於靜止期的斑塊型銀屑病。
蒽林與紫外線聯合療法即Ingram療法對慢性、靜止期的斑塊型銀屑病療效滿意。它是在15~30分鐘的焦油浴和一個亞紅斑量的UVB照射之後,外用改良蒽林糊劑(處方:蒽林0.1%~0.8%,水楊酸0.6%~0.8%,固體石臘5%,氧化鋅糊和凡士林按相等比例加至100%),每日1次,3周皮疹消失。該法能提高療效,減輕蒽林紅斑。使用中根據病人耐受情況,可適當提高蒽林的濃度。此外,蒽林和水楊酸結合使用可提高療效。有人證實蒽林和焦油同時使用,焦油能降低蒽林的刺激性而不影響其療效。激素製劑和蒽林合用能縮短病程,但不能降低蒽林的刺激性。
蒽林的主要副作用是對皮膚的刺激性。刺激性的大小與應用的藥物濃度成正相關。此外,蒽林可使皮膚變黑,並可污染衣物。
3.皮質類固醇激素該類藥具有廣譜免疫抑制作用,抑制細胞因子產生,抑制巨噬細胞的激活,花生四烯酸的釋放,減少了炎症介質,並減少了循環中T輔助細胞的數量。必須按皮損累及程度、治療部位及其它因素來選用適當的皮質激素製劑。一般而言,對本病至少需要中等效能的皮質激素才具足夠的效能,強效製劑只能有限地使用,一般不超過3個月,且禁用於面部、腋下,腹股溝及其它皺褶部位。各種製劑中,以含氟製劑如雙醋二氟鬆(索康)、倍他米鬆、氯氟舒鬆、去炎鬆等療效較好。外用激素可製成乳劑、軟膏、硬膏及溶於二甲基亞碸中。一般每日1~2次,或隔日1次。對限局、肥厚的皮損可用硬膏製劑如膚疾寧,或局部封包治療。
激素製劑無色無味,應用方便,不污染衣物,患者比較樂意接受。但長期外用皮質激素可導致表皮和真皮的萎縮、毛細血管擴張、持久性紅斑、痤瘡樣疹、毛囊炎及皮膚色素沉着等。此外,大面積外用高效皮質激素,可因吸收作用造成腎上腺皮質功能抑制。
4.角質剝脱劑包括5%以上的水楊痠軟膏、尿素及維甲酸霜。水楊酸霜常用於頭皮、掌跖等處較厚的皮損,與焦油、蒽林等合用效果更好,維甲酸霜劑和凝膠(如維特明),外用濃度一般在0.025%~0.3%,高濃度可有局部刺激導致急性或亞急性皮炎。藥理作用是促進表皮細胞更新,刺激皮膚中細胞間基質蛋白的合成,改善因光損害所致色素的過度沉着,抑制皮脂分泌。
5.氮芥常用於治療經其它局部治療無效或不適於內服藥物治療的銀屑病皮損。使用時常從小劑量開始,即10mg氮芥溶於50ml水中,漸增至10mg溶於25ml水中。軟膏對於限局皮損效果好但不易製備。
氮芥溶液可每日用1次,2~3周內可見療效。維持治療時每週用2次。大約有50%的病人用藥後可發生急性接觸性皮炎,這限制了氮芥的廣泛應用。氮芥溶液較軟膏更易發生接觸性皮炎。在接受紫外線照射後再使用氮芥治療,可降低接觸性皮炎的發生等。應注意大面積使用能被吸收引起腎臟損害。
6.鈣泊三醇軟膏(50μg/g,大力士)為VitD3活性代謝產物1,25一(OH)2一D2的類似物。具有抑制角朊細胞增殖及誘導其分化的作用,有直接抗炎作用。主要用於治療輕、中度的尋常型銀屑病,重症及急性期病人不宜使用。一般外用6~8周後皮疹消失。然後可減少用藥次數或間歇用藥以維持長期療效。該藥正常量外用對血鈣和肝、腎功能無影響。每週用量不可超過100g該軟膏。過量使用可能導致血清鈣升高。可能會出現用藥處紅斑和輕微刺痛感。由於該藥長期使用療效不降低,且無色無味,使用方便而受到患者歡迎。近幾年又發現,該藥與UVB、PUVA聯合應用可增加療效,減少紫外線劑量,降低皮膚癌危險。
7.其它5%~10%的白降汞軟膏、5%的硫磺製劑、5%5一氟尿嘧啶軟膏、石蠟油、1:2000~1:5000的芥子氣軟膏等,都有一定的療效。其中使用芥子氣軟膏應從低濃度、小範圍開始,無刺激後逐漸提高濃度,擴大使用範圍。皮膚嬌嫩、面部、外陰、皺褶部位等處不宜使用,用畢應很好洗手,愈後可有暫時性色素沉着。
(三)全身治療對病情較嚴重、局部治療效果不好的病人可考慮內服藥物治療。有些內服藥物治療雖有較好效果,但常有副作用而且停藥後病情可復發。因此,在使用之前應和病人交待清楚,並需確定病人無肝腎及造血系統疾患。服藥期間要定期複查肝、腎功能及血常規。內服藥物應與局部治療相結合,以減少服藥的藥量。
1.細胞毒類免疫抑制劑
(1)氨甲蝶呤(MTX):它與白血寧是最早用於治療銀屑病的細胞毒藥物。對於各型銀屑病均有效。目前常用的服藥方法是每12小時服用2.5mg,連服3次,每週的同一時間重複治療。表皮細胞動力學研究結果認為此種用藥方法對銀屑病表皮細胞抑制作用好,而對正常生長細胞影響最小。也可採用一次性口服,即每次7.5~15mg,每週1次,數週後可見明顯效果。除口服外,也能用肌注或靜脈注射的方法。國外用量較大,一般為15mg/周,最大可至50mg/周。腎功能障礙患者MTX清除排泄能力下降,有蓄積中毒可能,故年老患者宜用小劑量。國外有人認為年齡50歲以上的患者可按下列公式計算藥物用量:每次1.25mg十(0.15X肌酐清除率),每週1次,數週後皮疹可消失。
本藥最常見的副作用是噁心,腹瀉和口腔潰瘍(較少見)。長期用藥可造成肝臟廣泛纖維化。對造血系統偶有抑制作用,因此治療期間要定期查血象及肝功能,必要時可行肝穿刺活檢。由於藥物的50%~70%是與血漿白蛋白結合,因此可被酸性藥物如阿斯匹林、保泰鬆置換。如同時伴有腎功能障礙則很易造成氨甲蝶呤的中毒。對關節型銀屑病服用MTX及非激素抗炎藥時要特別注意毒副作用的產生。肝腎功能障礙、貧血、白細胞低下及妊娠婦女禁用。此外,在用MTX同時,加用葉酸可取得明顯效果,也能和PUVA聯合應用。
(2)乙亞胺:又稱亞胺154或稱雙酮嗪。一般用量為300~400mg,每週服5~6天。其主要副作用是骨髓抑制,需定期檢查血常規。該藥對肝、腎功能影響較小,但有報道使用該藥發生白血病者。近幾年來已停用該藥。
(3)羥基脲:是尿素衍生物,可抑制DNA合成,並能選擇性地抑制中性粒細胞。多用於膿皰型銀屑病。劑量1.0~1.5g/d,病情控制後漸減量。主要副作用是骨髓抑制,需定期檢查血常規,無肝毒性。
(4)其它:白血寧、硫唑嘌呤等都有不同程度的緩解銀屑病作用,但同時都具有骨髓抑制,肝、腎等毒副作用。
2.皮質類固醇激素儘管皮質激素內服治療銀屑病有較好效果,但一船不提倡使用。因為其應用劑量較大,可出現各種激素副作用,停藥後可造成嚴重的銀屑病復發或變為膿皰型銀屑病。一般僅在嚴重的紅皮病或膿皰型銀屑病應用其它治療不能控制病情時,短期、小量應用。
3.維甲酸是一系列維生素A的衍生物。其作用機制仍不清楚,人們發現細胞核有特異性的維甲酸受體及連結蛋白,進而可以影響細胞的分裂、複製、表皮細胞的分化,使表皮細胞恢復正常角化及正常分裂增殖狀態。其中最常用於治療銀屑病的芳香維甲酸,如依曲替酯(Tigason,銀屑靈)就對膿皰型銀屑病有很好效果。維甲酸內服可以提高焦油、蒽林、皮質激素外用的效果,以及提高UVB和PUVA的療效。該藥主要用於嚴重銀屑病的治療。尋常型銀屑病常用劑量為每日每公斤體重0.5mg,最大可至1mg/(kg·d)。膿皰型銀屑病用藥量較大,一般為0.75mg~1mg/(kg·d),紅皮病型銀屑病開始不宜用大劑量,大劑量可能反使病情加重。用藥2~4周可見顯著效果,然後漸減少用量。具體視情況每1~3周減一次藥量。
維甲酸的主要副作用為致畸。該藥能蓄積於人體脂肪內,慢慢釋放進入血液中,總的半衰期為120天,因此生育年齡的婦女在服藥及停藥後的2年內應需避孕。服藥期間可有口脣、眼鼻粘膜乾燥、面紅及可逆性的脱髮。大約40%的人有血脂升高,但停藥後可恢復正常。對肝臟的影響少見,可從僅轉氨酶升高到可引起致命的肝壞死,後者的發生可能和酗酒、MTX治療及慢性活動性肝炎有關,故該藥最好不與MTX聯用。長期用藥可造成廣泛的骨肥大及韌帶鈣化等。為改進該藥物,近年來人們改用維甲酸中弱親脂性的抗脂質酸成分依曲替酸(etretin,新銀屑靈),某半衰期約為50小時,不在脂肪組織中積貯,故生育年齡婦女停藥1月後即可受孕。其用量為50mg/d。對膿皰型和紅皮病型銀屑病效果較好。
4.近年來治療新藥
(1)環孢素A:治療銀屑病的機制尚不完全清楚,它對於嚴重頑固的銀屑病有較好的療效。一般治療量在2~6mg/(kg·d),2~4周可見顯著效果,然後漸減量,總療程8周左右,但停藥後往往在4周內復發,故有人認為減至1mg/(kg·d)後繼續維持用藥3~6月,效果更好。它和UVB、PUVA聯合應用,能減少光毒性反應。其外用製劑無效。治療中可出現非特異反應,如乏力、噁心、牙齦腫、多毛症、震顫等,一般不需停藥。其嚴重副作用是肝、腎毒性,應定期檢查肝功、腎功能,其副作用的發生和劑量是正相關的,有條件可定期監測其血藥濃度。另外,該藥價格昂貴,一定程度限制了臨牀的廣泛應用。
(2)魚油:近年來已發現銀屑病表皮的花生四烯酸及代謝產物增多是發病中的主要環節,因此降低花生四烯酸的生成則可以緩解病情。研究證明,二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸具有降低花生四烯酸生成作用,這兩種物質大量存在於深海區的魚油中。口服這種魚油可以使皮損減少,鱗屑減少。可作為輔助治療藥物。國產的海魚油製劑為多稀康,用量為1.8g,每日3次,口服。
(3)維生素D3及衍生物:表皮細胞表面有VitD3受體,VitD3可直接作用於表皮細胞,抑制表皮增生,並且可與反映炎症和免疫應答中細胞激肽途徑相互作用並加以調節,降低細胞的增殖速度。口服及外用均有一定療效。如鈣三醇,口服0.25~0.5μg/d,並漸增至2μg/d,2~3個月皮疹可消失。或將其外用,5~15μg/g(凡士林作基質),每日1次,4~6周可見顯效。口服該藥副作用是高鈣血癥、高鈣尿症、腎結石等,睡前服藥可使鈣的吸收作用最小,能減少其毒性。外用時上述副作用罕見。
5。其它藥物如雷公藤多甙口服,40~60mg/d,分2~3次口服。複方丹蔘注射液10~20ml/d靜滴等。
(四)物理療法
1.UVB治療紫外線(UVB)特別是波長在313nm時,可以明顯地延長銀屑病表皮細胞的增殖週期,對DNA的合成也有抑制作用。治療時,首先要決定最小紅斑量。開始照射3/4最小紅斑量。病人應每日或隔日治療1次,逐漸加大劑量。通常治癒皮損需3周左右的時間。焦油和其它治療,例如和焦油聯用的Goeckerman三聯療法及和蒽林聯用的Ingram療法,效果更好。UVB治療較少出現副作用。照射劑量過大可致局部紅腫、痛感、甚至可在該部位產生新的銀屑病皮損。照射時應注意保護眼睛免致結膜損傷。
2.光化學療法(PUVA)即口服或外用補骨脂素與長波紫外線UVA照射結合療法,是一種有效的治療方法。補骨脂素是一組光敏感化合物,可被UVA激發變為分子能不穩定狀態,從而干擾細胞DNA的複製。照射前2小時口服8一甲氧補骨脂素0.6mg/kg。治療前要測定最小光毒量,並以此決定初始照射量,隔日照射1次,皮疹消褪後照射間隔時間延長。對於口服藥物胃腸反應較重的或皮損較侷限的病人,可以外用後照射UVA:即水浴浸泡者,40~50mg三甲氧基補骨脂素溶於浴水中,浸泡15~20分鐘;小範圍皮損0.1%~0.5%8-MOP或三甲氧基補骨脂素酒精溶液局部外用,30~60分鐘後照射UVA。
PUVA和其它療法聯合應用,效果更好。如依曲替酯和PUVA合用,既能減少UVA照射次數近1/3,也能降低依曲替酯的用量。一般依曲替酯以0.6~1.0mg/(kg·d)的劑量先口服10~14天,然後開始PUVA照射,4~8周後皮疹消失。皮疹完全消失後依曲替酯用量減至0.3mg/(kg·d)維持,而PUVA則可停用。適合用於嚴重和頑固的銀屑病。氮甲蝶呤(MTX)和PUVA聯合應用能減少近一半的照射次數,但由於光敏作用這種結合會產生一些不良反應。一般是在PUVA治療期間,每間隔12小時口服MTX2.5mg,連服3次,下週同一時間重複使用。這是兩種最強烈方法的聯合應用,使用時應注意它們的副作用。另外,外用皮質類固醇激素和PUVA聯合應用對頭皮、腋窩、腹股溝皮損效果更好。
PUVA治療時要注意保護眼睛晶體,一般體內的補骨脂素在8小時即可排出體外,而存在於晶體的補骨脂素要24小時才能排出。因此治療期間及治療後24小時均要配戴合適的護目鏡。總之,PUVA適合於久治不愈的尋常型以及紅皮病型、膿皰型銀屑病的治療。關於PUVA治療可詳見總論。
3.其它血液透析、血漿置換療法也有報告對嚴重、頑固的銀屑病有一定療效。
(五)中醫藥治療
中醫稱本病為“松皮癬”、“白匕”。認為其主要病機為血熱毒盛、氣血瘀阻、日久傷陰耗血、血虛風燥。主要分兩種證型論治。①血熱毒盛證:相當於進行期,皮損色紅,鱗屑多,瘙癢劇烈,常伴口乾、咽痛、舌紅,苔黃,脈弦滑。治宜清熱解毒、涼血活血。方用犀角地黃湯加減,水牛角片30g(先煎)、生地30g、赤芍15g、丹皮15g、蚤休30g、白花蛇舌草30g、銀花15g、紫草15g、白鮮皮30g、苦蔘10g、土茯苓20g。水煎服,每日1劑,2個月為一療程。②血虛血瘀證:相當於靜止期,皮損色暗紅,肥厚,鱗屑乾燥,病程較長,舌淡紅或暗紅,脈弦細。治宜滋陰養血,活血潤燥。方用增液湯合四物湯加減,生熟地各15g、天麥冬各10g、玄蔘15g、當歸12g、赤芍15g、丹蔘30g、莪術10g、烏蛇10g、殭蠶10g、苦蔘10g、白鮮皮20g。水煎服,每日1劑。
外治法:外用黃連膏塗搽,每日2次。
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