药物治疗帕金森有什么原则
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一. 帕金森病的常用治疗药物:
帕金森病的用药原则以达到有效改善症状,提高生活质量为目标,用药宜从小剂量开始逐渐加量,以最小剂量达到满意效果。用药在遵循一般原则的同时也应强调个体化。根据患者的病情、年龄、职业及经济条件等因素采用最佳的治疗方案。药物治疗时不仅要控制症状,也应尽量避免药物副作用的发生,并从长远的角度出发尽量使患者的临床症状能得到较长期的控制。
1、抗胆碱能药物:主要是通过抑制脑内乙酰胆碱的活性,相应提高多巴胺效应。临床常用的是盐酸苯海索,1-2mg,每天三次。主要适用于震颤明显且年龄较轻的患者。老年患者慎用,狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用,主要不良反应有口干、视物模糊、便秘、排尿困难、影响智能,严重者有幻觉、妄想。
2、金刚烷胺:可促进多巴胺在神经末梢的合成和释放,阻止其重吸收。对少动、僵直、震颤均有轻度改善作用,对异动症可能有效。50-100mg,每日2-3次,末次应在下午4时以前服用。不良反应有不宁腿,视物模糊、下肢网状青斑、踝部水肿等,比较少见。肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用,哺乳期妇女禁用。
3、单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂:通过不可逆地抑制脑内MAO-B,阻断多巴胺的降解,相对增加多巴胺含量而达到治疗的目的。MAO-B抑制剂可单药治疗新发、年轻的帕金森病患者,也可辅助复方左旋多巴治疗中晚期患者。它可能具有神经保护作用,因此原则上推荐早期使用。国内MAO-B抑制剂有司来吉兰(思吉宁、米多比、金思平),用法为2.5-5mg,每日2次,晚上使用易引起失眠,故建议早、中服用。胃溃疡者慎用,禁与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)合用。
4、 DR激动剂:可直接刺激多巴胺受体而发挥作用,是早期帕金森病患者的首选药物,也可与复方左旋多巴联用治疗中晚期患者。年轻患者病程初期首选MAO-B抑制剂或DR激动剂,这类药物的半衰期长,可以减少或推迟运动并发症的发生。激动剂均应从小剂量开始,逐渐加量,目前临床常用的非麦角类DR激动剂:(1)吡贝地尔缓释片(泰舒达):初始剂量50mg,每日一次,第二周增至50mg,每日两次,有效剂量每日150mg,最大不超过每日250mg;(2)普拉克索(森福罗):初始剂量0.125mg,每日三次,每周增加0.125mg,一般有效剂量0.50-0.75mg,每日三次,最大剂量不超过每日4.5mg。使用激动剂症状波动和异动症的发生率低,但体位性低血压和精神症状发生率较高。常见的副作用包括胃肠道症状,嗜睡,幻觉等。
5、复方左旋多巴(包括左旋多巴/苄丝肼和左旋多巴/卡比多巴):左旋多巴是多巴胺的前体,外周补充的左旋多巴可通过血脑屏障,在脑内经多巴脱羧酶的脱羧转变为多巴胺,从而发挥替代治疗的作用。此类药物是治疗帕金森病最基本、最有效的药物,对震颤、僵直、运动迟缓等均有较好疗效。初始剂量62.5-125mg,每天2-3次,根据病情逐渐缓慢增加剂量直至获较满意疗效而不出现副作用时维持该剂量治疗。餐前l 小时或餐后1个半小时服药。老年患者可尽早使用,年龄小于65岁,尤其是青年帕金森病患者应首选单胺氧化酶B抑制剂或多巴胺受体激动剂,当上述药物不能很好控制症状时再考虑加用复方左旋多巴。
国内常用复方左旋多巴标准片:美多巴和息宁。国外还有一种制剂:弥散型多巴斯肼(madopar dispersible),特点是容易在水中溶解、便于口服、吸收和起效快,而且作用时间与标准片相仿。适用于晨僵、餐后关闭状态、吞咽困难的患者。
不良反应有周围性症状如恶心、呕吐、低血压、心律失常;中枢性有症状波动、异动症和精神症状等。活动性消化道溃疡者慎用,狭角型青光眼、精神病患者禁用。
6、儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂:通过抑制COMT酶减少左旋多巴在外周的代谢,从而增加脑内左旋多巴的含量。临床常用的COMT抑制剂是恩他卡朋(柯丹),每次100-200mg,服用次数与复方左旋多巴相同,两者合用可以增强疗效,改善症状波动以减少“关期”。恩他卡朋需与左旋多巴同时服用才能发挥作用,单用无效。不良反应有腹泻、头痛、多汗、口干、氨基转移酶升高、腹痛、尿色变黄等。托卡朋有可能导致肝功能损害,须严密监测肝功能,尤其在用药头3个月。
二. 帕金森病的药物治疗原则
1、保护性治疗:原则上,帕金森病一旦确诊就应及早予以保护性治疗,以延缓疾病的进展并改善患者的症状。目前临床上作为保护性治疗的药物主要是单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂,曾报道司来吉兰+维生素E治疗可以延缓疾病发展约9个月,推迟左旋多巴的使用时间,但尚需进一步证实。
2、症状性治疗
早期帕金森病治疗(Hoehn-Yahr l-2级)
(1) 何时开始用药:疾病早期病情较轻,对日常生活或工作尚无明显影响时可暂缓用药,应鼓励患者坚持工作,参与社会活动,可以进行心理疏导和功能锻炼。若疾病影响患者的日常生活或工作能力,或患者要求尽早控制症状时即应开始症状性治疗。
(2) 首选药物原则:
老年早期(<65岁)患者不伴智能减退可选择:①非麦角类多巴胺受体(DR)激动剂;②MAO-B抑制剂;③金刚烷胺,若震颤明显而其他抗PD药物效果不佳则可选用抗胆碱能药;④复方左旋多巴+儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂;⑤复方左旋多巴;一般在①、②、③方案治疗效果不佳时加用。但若因工作需要力求显著改善运动症状,或出现认知功能减退则可首选④或⑤方案,或可小剂量应用①、②或③方案,同时小剂量合用复方左旋多巴。
≥65岁的患者或伴智能减退:首选复方左旋多巴,必要时可加用DR激动剂、MAO-B或COMT抑制剂。苯海索因有较多副作用尽可能不用,尤其老年男性患者,除非有严重震颤并明显影响患者的日常生活能力且对其它药物疗效不佳时。
中期帕金森病治疗(Hoehn-YahrⅢ级)
早期阶段首选DR激动剂、MAO-B抑制剂或金刚烷胺/抗胆碱能药物治疗的患者,发展至中期阶段,原有的药物不能很好的控制症状时应添加复方左旋多巴治疗;早期即选用低剂量复方左旋多巴治疗的患者,至中期阶段症状控制不理想时应适当加大剂量或添加DR激动剂、MAO—B抑制剂、金刚烷胺或COMT抑制剂。
晚期帕金森病治疗(Hoehn-Yahr IV-V级)
晚期患者由于疾病本身的进展及运动并发症的出现,临床表现及其复杂,治疗处理也较困难。因此,早期治疗对策尤为重要,在治疗之初即应结合患者的实际情况制定合理的治疗方案,以期尽量延缓运动并发症的出现,延长患者有效治疗的时间窗。晚期患者的治疗,既要继续改善运动症状,又要处理一些伴发的运动并发症和非运动并发症。
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