抗雄激素療法治療前列腺癌
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前列腺內細胞對雄激素的依賴各不相同,癌細胞大多數依賴於雄激素,當雄激素水平下降時即可使成人前列腺上皮萎縮,也可使前列腺癌細胞有同樣變化。正是基於這點產生的內分泌療法,其核心爲抗雄激素療法。由於前列腺癌症狀隱匿性強,故發現時多已進入中晚期,抑制雄激素的內分泌療法就成爲中晚期前列腺癌治療的基礎。
目前,內分泌治療作爲前列腺癌的重要治療手段,在臨牀上應用非常廣泛。其治療方法主要包括睾丸切除、應用雌激素、雄激素拮抗劑治療、黃體生成素釋放激素療法和內分泌聯合療法等。
1.雌激素 無論天然和合成的雌激素都可通過垂體性腺軸降低睾酮水平,抑制垂體釋放促黃體生成激素(LH)。亦可增加性類固醇結合球蛋白,降低睾丸內睾酮的合成,增加垂體催乳素分泌,降低前列腺細胞內DNA合成,使睾酮達到去睾水平。從而影響前列腺細胞的代謝,使腺體萎縮。最常用的藥物是己烯雌酚,主要副作用爲乳房發育、陽痿、噁心、嘔吐等,大劑量可以引起心血管併發症。
2.內分泌聯合治療 主要是在用藥物或者手術方法去除睾丸來源雄激素的同時,用抗雄激素藥物阻滯其他來源的雄激素對癌細胞的作用。主要方案爲雙側睾丸切除術+氟他胺或LHRH-A+氟他胺聯合使用。早期應用內分泌聯合治療可延長患者的生存期。臨牀資料已經證實了這種療法的顯着療效。在一些典型病歷中,這種內分泌聯合治療的近期效果是相當突出的。
3.腎上腺皮質激素治療因腎上腺皮質激素能夠抑制腎上腺產生雄激素,故用於治療前列腺癌,能改善一般情況,可作爲姑息療法。目前較少採用。
4.促黃體釋放激素類似物(LHRH-A) 在使用初期可使睾酮及LH水平升高,但應用一週後LH、睾酮水平開始下降,3~4周即可達到去睾水平,LHRH-A治療同口服雌激素治療相比具有副作用少、無心血管併發症的優點。常用藥爲Buserelin,一個月即可達到藥物去睾,但是國內尚不能生產,費用昂貴。
5.抗雄激素藥物 主要作用是阻止雄激素作用於靶細胞,抑制前列腺細胞核的DNA合成。包括類固醇和非類固醇兩類。氟他胺爲非甾體類抗雄激素藥物。氟他胺除有抗雄激素作用外,無任何其他激素的作用,因此副作用較少。常見有男性乳房女性化或乳房觸痛、溢乳等。氟他胺國內已能生產,並納入醫保範圍。
6.睾丸切除術雄性激素能夠使前列腺癌細胞增生活躍,故可採用雙側睾丸切除術治療。睾丸切除可使血清睾酮從500納克/分升(ng/dI)降至50納克/分升(ng/dl),從而有效地阻止了大多數依賴雄激素前列腺癌的代謝,使癌消退。睾丸切除術後可能出現陣發性發熱、出汗、陽痿等。臨牀常用於前列腺癌晚期轉移癌病人,術後5年生存率爲31%,有轉移者爲20%,睾丸切除術的優點是能去除體內雄激素的主要來源,不增加體內另一種激素,沒有服用雌激素後所出現的貧血、心血管病變及偶然發生的肝功能衰竭等副作用,不存在病人無法堅持長期服藥的問題,能一次完成治療。
考慮到治療的風險、副作用、費用以及對生活質量影響等因素,對大多數老年前列腺癌患者,內分泌聯合治療是一種比較好的治療選擇。
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