果蠅有助防癌症類新藥研發
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美國羅切斯特大學醫學院(University of Rochester)生物醫學遺傳學系的研究人員利用綠色熒光發現在人類以及其它動物中已獲得確認的癌症途徑在果蠅中也同樣起作用,從而開啓了更快、更低成本研發促進天然抗氧化活性化合物的一道門。這一由美國國立癌症研究院資助的研究成果公佈在1月15日的《發育細胞》(Developmental Cell)雜誌上。
領導這一研究的是生物醫學遺傳學教授Dirk Bohmann,他也是一位研究果蠅的遺傳學專家,希望能通過研究果蠅達到提高人類健康的目的。他表示,“這是機體用以對抗致癌因素的主要機制之一,它將幫助細胞進入一種抗氧化的防禦模式,藥物發展及實驗是相對耗費金錢和時間的,這項工作將加速針對預防癌症的新藥的研發。”
化學信號系統是機體用於防禦毒性攻擊,像是香菸煙氣、柴油排氣或者面臨危險微生物的威脅時的主要途徑。研究發現,一種稱爲KEAP1(胞漿蛋白伴侶分子)的基因能感知危險,並釋放出NRF2,啓動細胞內的抗氧化活性--NRF2,即核細胞系因子2相關因子,是一種對氧化還原反應敏感的轉錄因子,可以通過正向促進基因的表達,來轉錄翻譯產生一些抗氧化物,異化解毒的酶類、和藥物的高效外排泵。
科學家們已對存在於人類、齧齒類和斑馬魚體內的機制有所瞭解,因此Bohmann和Sykiotis希望能在果蠅基因組中也能找到相關途徑,他們發現一種稱爲CNC(已研究發現用於決定果蠅頭部發育)的基因與NRF2作用相似,能在大範圍內開啓細胞防禦系統。
這種防禦包括激活硫氧還蛋白(thioredoxins)和谷胱甘肽轉硫酶(Glutathione S-transferases,簡稱GSTs,是廣泛分佈於哺乳動物、植物、鳥類、昆蟲、寄生蟲及微生物體內的一組多功能同工酶),這些抗氧化劑能幫助細胞躲避環境中的毒性和有害分子,但是與某些食物和維生素中常見的抗氧化劑不同--其作用在人體內只暫時起作用,Bohman指出,有關NRF2活性增加的一個基礎性的遺傳變化是一個不斷增大的抗氧化效應。
在這項研究中,Bohmann和Sykiotis利用基因工程讓果蠅發出了綠色熒光,當果蠅帶有更多活性CNC的時候,就能發出更耀眼的熒光,從而幫助研究人員瞭解了這一途徑是否被激活,這種方法更方便,也更直觀。
Bohmann表示,“開啓我們的天然抗氧化開關,對於許多正在研發抗癌,或者減緩衰老的大公司而言,是一個好消息。同樣的遺傳機制對於許多生物都起作用,從果蠅到齧齒類動物,再到人類,我們希望我們的工具能加速這一研發過程,幫助更多的病患。”
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