Kras基因與胰腺癌
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K-ras基因是一種原癌基因,位於染色體12p12.1上,編碼的p21蛋白具有重要的信息轉導作用。突變後的ras基因所編碼的蛋白會喪失滅活的功能,從而刺激細胞自發性生長和分化,導致腫瘤發生。K-ras突變見於80%~95%的胰腺癌中。大多數報道認爲,K-ras突變與胰腺癌預後、分期無關。
1. 胰液的應用
最初認爲K-ras突變是與胰腺癌有關的特異性變化,可以作爲判斷胰腺癌存在的敏感標記物。最近研究發現,胰腺良性腫瘤、慢性胰腺炎或胰腺囊腫中也存在較高的K-ras突變率,因此,不能僅依據K-ras突變來診斷胰腺癌。Tateishi等於注射胰泌素後在內窺鏡膽道造影(ERCP)下收集胰液檢測,結果K-ras突變率在單純性胰腺囊腫爲43%(6/14),胰腺癌中爲50%(10/20),導管內乳頭狀瘤爲60%(9/15),在慢性胰腺炎爲17%(1/6)。由於這種方法特異性較強,對於胰腺癌的篩選診斷有一定的實用性。
2. 糞便的應用
Caldas等用斑點雜交技術檢測出胰腺癌患者糞便中K-ras突變率爲55%(6/11)。與直接收集胰液相比,糞便中檢出率較低。並且25%大腸癌和30%大腸腺瘤糞便中也可檢出K-ras變異,所以這種方法的特異性不高。但由於簡單易行,可用於胰腺癌的普查。#p#副標題#e#
3. 外周血漿的應用
此方法與上述方法相比,具有簡單、無損傷、準確性高和可反覆檢測等優點。Hugh等採用RFLP-PCR法檢測到胰腺癌患者外周血漿K-ras突變率爲81%(17/21),5例健康人和3例慢性胰腺炎者均爲陰性。4例疑診患者在確診爲胰腺癌之前,其血漿均檢出K-ras突變,而活檢標本組織學檢測和組織DNA檢查均爲陰性,直到確診時纔出現陽性。由此可見,血漿K-ras突變檢測的敏感性高於常規腫瘤診斷方法,將來可望成爲診斷胰腺癌的快速準確的方法。另一項研究發現,胰腺癌患者血漿K-ras突變率爲57%(12/21),且K-ras基因突變陽性者的腫瘤比陰性者大,切除可能性小。手術及放化療後血漿K-ras基因突變監測發現,持續陽性者復發早,提示這類患者預後差。可見這種方法還可用於評估腫瘤的大小、切除的可能性以及預後。另外,雖不能說血中微量癌細胞經血行後全部形成轉移竈,但這種檢查在輔助療法選擇上有一定的參考價值。
4. 分子病理分期方面的應用
胰腺癌區域淋巴結的轉移情況主要由常規病理決定。常規病理切片存在取樣誤差,且微轉移或浸潤竈不易識別。Demeure等用PCR-RFLP法檢測了22例胰腺癌的區域淋巴結,常規病理分期均爲Ⅰ期(T1~2N0M0)。結果有至少一個淋巴結檢測到K-ras突變的病例佔73%(16例)。因此,可以通過檢測K-ras突變來證實常規病理難以發現的淋巴結微轉移,而淋巴結微轉移是胰腺癌預後差的一個原因,並且輔助性放化療可提高這類患者的生存率。另外,這種分子病理學方法也可用於檢測腹腔沖洗液、肝臟活檢組織、腫瘤切緣的情況以及鑑別來源不明的轉移癌。Inoue等檢測了17例胰腺癌患者的腹腔沖洗液以及隨機肝穿刺標本,結果13例發現隱匿性肝轉移,2例腹腔沖洗液陽性,而常規病理與細胞學檢查均爲陰性。可見分子病理學有助於胰腺癌準確分期,對選擇治療方案和判斷預後有指導意義。
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