清除白血病幹細胞的新方法
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小鼠模型的早期研究表明:通過抑制體內發現的兩種蛋白質可徹底摧毀白血病幹細胞。
白血病幹細胞是維持白血病的幕後推手,也是導致白血病復發的可能元兇,因此醫學界相信消滅白血病幹細胞是徹底緩解白血病的關鍵所在。本項研究之所以令人鼓舞,在於發現了兩種有望成爲治療靶標的蛋白質,可籍此預防惡性白血病的復發。該研究由英國癌症研究協會與白血病與淋巴瘤研究協會提供資金,將發表於《Cell Stem Cell》(2010年該刊影響因子爲23.5左右)。
本研究中科學家所關注的白血病幹細胞發現於與MLL基因相關的一類血癌。這類血癌佔幼兒白血病的70%、成人急性白血病的10%。兒童MLL預後差——接受標準治療後超過兩年的生存率只有50%。
已知Bmi1蛋白在各種腫瘤幹細胞的生存與擴散中扮演着關鍵角色。但本研究則首次顯示:雖然該蛋白爲各種急性骨髓性白血病(AML)細胞的生存所需,但在MLL白血病中,該腫瘤幹細胞的生存實際上並不依賴於Bmi1。這表明:對於MLL患者而言,僅僅以Bmi1爲靶標來清除白血病幹細胞可能徒勞無益;此前科學家們也的確想到了這一點。
不過,研究小組也在MLL小鼠與人類患者體內發現高水平的Hoxa9蛋白。與Bmi1相似,該蛋白的一個主要角色是讓白血病細胞逃避先天性(免疫)監控系統以確保白血病細胞分化與生長,不然的話監控系統就會對這些細胞格殺勿論。研究者發現,體內存在MLL白血病幹細胞(能夠在沒有Bmi1的情形下繁殖)的小鼠,如果對Bmi1與Hoxa9同時加以抑制,則MLL突變誘導白血病的能力就會被完全剝奪。#p#副標題#e#
存在着這種觀點:不同類型的白血病幹細胞的發育與不同通道相關。本研究顯然爲此提供了證據;尤其是,本研究突出了同時針對Bmi1與Hoxa9以徹底清除MLL白血病幹細胞的重要意義。
國王學院白血病與幹細胞生物學組組長Eric So教授說:“這些發現使我們對白血病這種毀滅性疾病何以在病人接受標準治療後又會復發的相關機制有了進一步的理解。
“現在明白了:某些特定類型的白血病(比如說MLL)中白血病幹細胞能夠無需Bmi1就能生存、增殖;我們需要更加謹慎地審視白血病幹細胞療法的未來,因爲事情並非象人們原來設想的那樣輕而易舉。
“但是這些發現讓我們掌握了至關重要的信息,將有助於我們尋找戰勝不同類型白血病的可供選擇的方法並最終讓患者達到長期完全緩解。現在需要做的工作是找出Bmi1與Hoxa9蛋白維持癌細胞生長的具體機制,然後對症下藥,開發阻斷疾病復發的有效療法。”
英國癌症研究院主任醫師Peter Johnson教授說:“這項研究是此前英國癌症研究院所資助的、目的在於確認促使MLL相關白血病幹細胞發育的分子的相關研究的發展。
“比起其它白血病細胞來,白血病幹細胞對放射療法與化學療法更具抵抗性;因此,理解其發生發展機制並研究殺滅的相關方法將有助於更多的人們在未來遭受白血病攻擊時生存下來,此中意義,不言自喻。”
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