惡性腫瘤可被轉化爲良性
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惡性腦腫瘤細胞可以有效的欺騙我們的免疫系統,以至於能夠令其爲它們工作。然而行兇的人必然也會得到相應的下場。來自華沙Nencki研究所的研究人員展示瞭如何欺騙腦腫瘤並將惡性膠質瘤轉化爲良性的方法。
來自華沙波蘭科學院的Nencki實驗生物學研究所的Bożena Kamińska教授的研究團隊研發出一種方法,可以將惡性膠質瘤(腦腫瘤)轉化爲良性(目前僅在動物模型中得到驗證)。由於良性膠質瘤細胞被抑制,有時甚至被宿主的免疫系統徹底清除,患病動物的生存前景得以顯著提高。這一新的研究得到了波蘭國家科學中心的資助。
神經系統,包括大腦在內,其組成成分除了神經細胞和神經膠質細胞外,還有小膠質細胞。這些小膠質細胞不僅具有支持神經細胞的作用,還有着重要的保護功能,它們憑藉其延長的突起巡視周圍環境,並清除已損壞的或無用的細胞。作爲我們免疫系統中的巨噬細胞,它們還能抗擊外來細菌、病毒以及腫瘤細胞。不幸的是,有時神經膠質細胞自身也會變爲癌細胞。這也就是爲什麼腦腫瘤會被稱爲膠質瘤。然而,它們並非一成不變的實體腫瘤,它們的行爲以及惡性度可以發生顯著的變化。在良性變異型個體中,患者的生存前景相當高,而在惡性膠質瘤患者中,幾乎沒有人會存活超過1年。
在2007年,Kamińska教授的團隊就展示了惡性膠質瘤可以向大腦的免疫細胞(小膠質細胞)“重新編程”,使其支持腫瘤生長而非消除它。同樣地,腫瘤甚至能夠改變腦內來自血液和骨髓的保護性免疫細胞(周圍巨噬細胞)。爲了瞭解腫瘤如何欺騙宿主的免疫系統以及迫使小膠質細胞支持並培育它的生長,相關的研究已經花費了好幾年。
其他團隊的研究結果顯示,在乳腺癌中有一種具有改變腫瘤浸潤性巨噬細胞的行爲能力的因子,即CSF1蛋白,它能夠控制巨噬細胞的成熟。Nencki研究所的研究人員提出疑問,在惡性膠質瘤細胞中是否也存在一種類似的物質。
Kamińska教授的團隊所做的研究已經證實膠質瘤並不能產生大量的CSF1蛋白,而且這一蛋白也不能顯著地影響腫瘤的生長。然而,他們卻幸運地發現了該家族中另一種蛋白表達的增多,即CSF2蛋白。在良性腫瘤中,這一蛋白只有少量表達,而在惡性膠質瘤中該蛋白被發現大量表達。Nencki研究所的研究人員決定探究這一蛋白是否真的能夠影響腫瘤的侵襲性。他們使用自我研製的工具關閉了膠質瘤細胞中CSF2蛋白的責任基因。
“我們觀察到當關閉了這一基因後——即表達CSF2蛋白的基因——腫瘤細胞不再吸引小膠質細胞,而且也不能再通過改變這些細胞使其支持腫瘤的生長。結果是免疫系統如預料一樣開始運行,而惡性腫瘤則轉化成了良性。它並沒有消失,但是停止了生長。”Nencki研究所的MałgorzataSielska博士說道。
負責“重新編程”膠質瘤的抗腫瘤反應以及與其高度侵襲性相關的蛋白僅存在於癌細胞中,而在正常腦組織中幾乎沒有。因此,Nencki研究所的研究人員猜想,如果將負責腦腫瘤合成該蛋白的基因關閉,那麼它將只會對腫瘤產生影響。
關於改良惡性顱腦腫瘤並將其轉化爲良性的研究已經在生長在實驗鼠腦內的鼠類膠質瘤細胞上進行了,結果發表在病理學雜誌上。目前,Kamińska教授的團隊正在驗證該方法用於人類惡性膠質瘤細胞的效果。初步結果證實沉默種植在小鼠腦內的人膠質瘤細胞中的一個基因同樣可以遏制腫瘤的生長。根據合適的媒介產物開發工具阻止該基因的表達,將會在未來爲人類的基因治療開創新的可能性。
這些發現幫助Nencki的研究員們開發出了一些小的分子(短肽),能夠干擾CSF2蛋白(由腫瘤細胞表達)與小膠質細胞中適當的受體相結合。如此一來來自腫瘤細胞的信號就被阻斷了,小膠質細胞也避免了爲它自身“重新編程”。這些開發的分子連同其相關的基因工具已申請了國際專利。目前研究員正在爭取對該方法進行臨牀前期及臨牀研究。
在提出的解決方案中,使用小分子——短肽,或者基因治療,即短鏈RNA沉默基因表達的治療方法,擁有巨大的潛力。這種方法真的奏效嗎?它將在進一步的實驗中被確認。這一獲得專利的分子僅僅以在惡性腫瘤細胞和小膠質細胞中發揮功能的信號通路的一個片段爲靶點,這對Nencki的研究員來說很重要,因此他們保證機體的其他功能不會受到影響。此外,對如此重要的一個信號通路的發現,激勵科學家們探索在其他位點阻斷它的方法,可能在技術上更易實行的方法。
“我們的研究實質上是探究性的研究,其最主要的目的在於解釋爲什麼腫瘤會生長以及它是如何生長的。我們的實驗大多建立在動物模型上,如鼠類膠質瘤或種植於小鼠體內的人類膠質瘤。因此開發能夠限制人膠質瘤的侵襲性的藥物以及治療方案的道路仍然很長。幸運的是我們已經發現了一種有價值的靶向分子。”Kamińska教授總結道。
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